[發明專利]一種含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 201810996492.2
• 申請日: 2018-08-29
• 公開（公告）號: CN108720007B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 何毅;劉志偉;姚繼承
• 申請（專利權）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: A23L33/10
• 分類號: A23L33/10
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

本發明公開了一種含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體及其制備方法。該制備方法包括：1)采用無毒有機溶劑溶解含洛伐他汀的功能性紅曲、磷脂和膽固醇，得到混合溶液；2)去除混合溶液中的無毒有機溶劑，直至形成一層均勻的薄膜；3)水化后得到脂質體混懸液；4)得到含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體。本發明針對目前富含洛伐他汀的功能性紅曲產品水溶性差、口服吸收率低、體內消除半衰期短以及生物利用度低的問題，制得的含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體，可降低洛伐他汀在胃液中的損失，同時增加了洛伐他汀在腸液中的消化，從而顯著增加功能紅曲中洛伐他汀的生物利用度。

技術領域

本發明屬于食品加工技術領域，更具體地，涉及一種含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體及其制備方法。

背景技術

紅曲是由紅曲菌接種于大米發酵后精制而成，由于所含的他汀類物質可降低膽固醇，故被用作天然膳食補充劑。紅曲中富含他汀類物質，其中含有量最高的是洛伐他汀(lovastatin)。洛伐他汀是第一個獲美國FDA批準上市的他汀類藥物，它可顯著降低血清膽總固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平，同時增加血清高密度脂蛋白膽固醇水平，明顯降低心血管疾病的發病率。因此富含洛伐他汀(可達5％)的功能性紅曲除具有強身健體、健脾消食和活血化瘀之功效，還可用于預防和治療高脂血癥、冠心病、糖尿病、骨質疏松、癌癥、非酒精性脂肪肝、疲勞癥和中樞神經退行性疾病等。因此，以功能紅曲開發的保健食品、保健藥品在國內、國際市場上都非常受歡迎。

目前利用富含洛伐他汀的功能性紅曲開發的保健藥品主要是口服制劑，以片劑和膠囊劑為主。但由于其水溶性差，口服吸收率低，體內消除半衰期短，生物利用度低，顯著降低了功能性紅曲中洛伐他汀的功效，因此開發一種提高洛伐他汀生物利用度并達到長效、緩釋效果的方法將具有廣闊的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于解決目前富含洛伐他汀的功能性紅曲產品水溶性差、口服吸收率低、體內消除半衰期短以及生物利用度低的問題。

為了實現上述目的，本發明的第一方面提供一種含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體的制備方法，該制備方法包括：

1)采用無毒有機溶劑溶解含洛伐他汀的功能性紅曲、磷脂和膽固醇，得到混合溶液；

2)將混合溶液減壓旋蒸，去除混合溶液中的無毒有機溶劑，直至形成一層均勻的薄膜；

3)將薄膜與pH＝5～7的溶劑混合，水化后得到脂質體混懸液；

4)將脂質體混懸液超聲、過濾后，得到所述含洛伐他汀的功能性紅曲脂質體。

作為本發明優選的實施方式，所述無毒有機溶劑為乙醇和/或乙酸。

作為本發明優選的實施方式，所述磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆磷脂、氫化卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇和磷脂酸中的至少一種。

作為本發明優選的實施方式，相對于每重量份含洛伐他汀的功能性紅曲，其他各組分的用量為：磷脂10～100重量份、膽固醇1～50重量份、無毒有機溶劑1000～11000重量份、pH＝5～7的溶劑1000～11000重量份。

根據本發明，無毒有機溶劑的用量太少則不能充分溶解磷脂、膽固醇，用量太大會導致后面的旋蒸時間過長，因此優選為1000～11000重量份。

作為本發明優選的實施方式，磷脂和膽固醇的重量比為2～6：1。

作為本發明優選的實施方式，

步驟2)中，減壓旋蒸的溫度為10～50℃，時間為10～60min，轉速為50～300rpm；

步驟3)中，在水化步驟之前，還包括將薄膜與pH＝5～7的溶劑混合后得到的溶液進行常壓旋蒸，常壓旋蒸的溫度為30～45℃，時間為30～60min，轉速為100～300rpm。