[發(fā)明專利]一種仿生抗凝血乳液及其制備方法和使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810989612.6
• 申請日: 2018-08-28
• 公開（公告）號: CN109172877B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 呂偉民
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州忻元醫(yī)療科技合伙企業(yè)（有限合伙）
• 主分類號: A61L33/06
• 分類號: A61L33/06;A61L33/00;C08F220/18;C08F220/20;C08F220/14;C08F220/28;C08F220/06;C08F220/38;C08F283/06;C08F220/34
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

一種仿生抗凝血乳液及其制備方法和使用方法，屬于抗凝血涂層技術(shù)領(lǐng)域。其膠粒中同時含有親水基團含量高的丙烯酸酯無規(guī)共聚物a、親水基團含量低的丙烯酸酯無規(guī)共聚物b和丙烯酸酯疏水聚合物c，共聚物a：共聚物b：聚合物c的質(zhì)量比為0.8?1.2：0.8?1.2：0.8?1.2。上述一種仿生抗凝血乳液及其制備方法和使用方法，在干燥過程中，共聚物a自發(fā)遷移至涂層表面，賦予涂層良好的抗凝血性能，同時，疏水聚合物c成為涂層基材，使涂層對聚氯乙烯等醫(yī)用高分子材料表面具有良好的附著力，同時具有較好的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性；本發(fā)明簡便易行，在醫(yī)療器械、醫(yī)用導(dǎo)管等的抗凝血改性方面具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗凝血涂層技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種仿生抗凝血乳液及其制備方法和使用方法。

背景技術(shù)

目前，高分子材料在與人體組織和血液接觸的生物醫(yī)用材料中已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，例如膜式氧合器、血液透析系統(tǒng)、人工血管、血管支架以及醫(yī)用導(dǎo)管等。和血液接觸的生物醫(yī)用高分子材料要求具有良好的血液相容性，不易產(chǎn)生凝血、溶血、血栓等現(xiàn)象。然而，未經(jīng)表面修飾的高分子材料通常不具備良好的血液相容性。當(dāng)其與血液相接觸時，作為異物吸附血漿蛋白質(zhì)，進而激活凝血因子和血小板，在材料表面迅速發(fā)生凝血現(xiàn)象，形成血栓。

對生物醫(yī)用高分子材料進行表面改性以提高抗凝血性已經(jīng)被廣泛研究。通過物理吸附或者共價鍵接枝的方法在材料表面形成具有良好血液相容性的涂層從而賦予高分子材料良好的血液相容性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)壁表面的親水性與疏水性的適宜平衡對血液相容性十分重要；同時，血管內(nèi)皮細胞的電位為-8～-13mV，因而血管內(nèi)壁表面能夠排斥帶負電荷的血細胞成分，使血管內(nèi)壁具有抗血栓性。因此，從仿生學(xué)的角度考慮，人工涂層材料通常為具有相當(dāng)親水性的或者帶有負電荷或者兩性離子的材料，其含水量、結(jié)合水的結(jié)構(gòu)、涂層的電荷性，電荷密度等對于血液相容性都有重要的影響。同時，作為抗凝血涂層材料，還必須和高分子材料基材具有良好的附著力。特別是親水性好的聚合物涂層或者其中的水溶性抗凝血因子在與血液接觸時可能從基材表面脫黏附，或者從涂層中溶出，從而使基材失去保護，快速喪失抗凝血性能。

專利CN107456611A先制備戊二醛交聯(lián)的水溶性大分子涂層，然后再通過偶聯(lián)劑處理偶聯(lián)肝素鈉或水蛭素等抗凝血物質(zhì)抗凝血形成抗凝血復(fù)合涂層發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，提高其在基材表面的穩(wěn)定性，取得了優(yōu)異的抗凝血性。但是構(gòu)建該涂層工藝較復(fù)雜，需要進行多步化學(xué)反應(yīng)。

專利CN1448144A報道了含有肝素季銨鹽復(fù)合物、疏水性聚合物和含有可交聯(lián)反應(yīng)的羧基和羥基的丙烯酸酯類共聚物涂層。該交聯(lián)涂層能夠緩慢釋放肝素,延長涂層的抗凝血時間。其中的疏水性聚合物包括纖維素酯、聚氨酯、聚乳酸。然而，該涂層需要進行長時間加熱固化，并且隨著肝素的釋放，抗凝血性能逐漸下降。

專利JP-A-4-152952和US20160263294報道了聚丙烯酸甲氧基乙酯作為抗凝血涂層。然而，該聚合物溶解在甲醇中對基材進行涂敷，對于人體健康不利；同時，由于該聚合物玻璃化溫度低于-50度，在室溫下呈粘流態(tài)，對于醫(yī)療器械基材具有良好的黏附力，但同時，在存儲和使用過程中由于環(huán)境溫度遠高于該聚合物的玻璃化溫度以及血液的流動剪切作用使涂層結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而使抗凝血性能下降。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的在于設(shè)計提供一種仿生抗凝血乳液及其制備方法和使用方法的技術(shù)方案，該抗凝血乳液在室溫存儲條件下十分穩(wěn)定，不發(fā)生凝聚、沉淀和分層；抗凝血乳液涂層過程簡單，不需要復(fù)雜的交聯(lián)反應(yīng)，涂敷在醫(yī)療器械表面或者醫(yī)用導(dǎo)管內(nèi)部，在相對濕度70%-100%，溫度40-60度條件下干燥1-6小時后，進行冷卻、定型得到；成膜過程不需要使用任何有機溶劑；涂層同時具有良好的黏附力和良好的存儲和使用穩(wěn)定性，在血液中不流失，不易流動變形，抗凝血效果好。

所述的一種仿生抗凝血乳液，其特征在于其膠粒中同時含有親水基團含量高的丙烯酸酯無規(guī)共聚物a、親水基團含量低的丙烯酸酯無規(guī)共聚物b和丙烯酸酯疏水聚合物c，共聚物a：共聚物b：聚合物c的質(zhì)量比為0.8-1.2：0.8-1.2：0.8-1.2。