[發(fā)明專利]一種七葉皂苷鈉的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810987080.2
• 申請日: 2018-08-28
• 公開（公告）號: CN110862429A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發(fā)明（設計）人: 劉騫
• 申請（專利權）人: 無錫凱夫制藥有限公司
• 主分類號: C07H15/256
• 分類號: C07H15/256;C07H1/08;C07J63/00
• 代理公司: 連云港聯(lián)創(chuàng)專利代理事務所(特殊普通合伙) 32330
• 代理人: 劉剛

本發(fā)明公開了一種七葉皂苷鈉的制備方法，以娑羅子為起始原料，經挑選粉碎，提取、萃取、洗滌、蒸餾、層析、成鹽、濃縮、結晶、烘包工序生產而成。本發(fā)明工藝簡單，采用簡單的提取純化工藝，可達到生產藥用級七葉皂苷鈉的質量要求。本發(fā)明工藝總收率可高達4.32～6.18％，比傳統(tǒng)工藝收率提高了35～90％。本發(fā)明生產周期約28～36h，比傳統(tǒng)工藝減少了約16h，提高了生產效率。本發(fā)明未采用毒性試劑或大量金屬鹽，有機溶劑都可回收處理后再利用，產生的少量含鈉鹽廢水可經簡單的離子交換進行水處理，徹底解決了傳統(tǒng)方法的環(huán)境污染問題。

技術領域

本發(fā)明涉及天然化合物的提取純化領域，更具體的說是涉及一種七葉皂苷鈉的制備和純化方法。

背景技術

中藥娑羅子是《中國藥典》收載的傳統(tǒng)中藥之一，娑羅子是七葉樹科植物歐洲七葉樹、日本七葉樹、浙江七葉樹或中國天師栗的干燥成熟果實或種子。從娑羅子中提取的七葉皂苷鈉，是一種純天然的含有多酯鍵的三萜皂苷的鈉鹽，含七葉皂苷鈉A、B、C和D，主要成分為七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B。

七葉皂苷A、B、C、D化學結構如下：

德國Dr.Madus藥廠最先對七葉皂苷進行了深入研究。歐洲七葉樹的制劑，如德國的“Repanl”(注射劑)、“Qes-cusan germd”(糖衣片、栓劑)均廣泛用于臨床。日本七葉樹，在民間用其種子，治療咽喉腫痛和眼疾，現(xiàn)日本有“Venostascin”(注射劑、膠囊、軟膏)、“Tochikinon”(片劑)制劑商品出售。

1980年，國家醫(yī)藥局研究員胡潤生在《國外藥學·植物藥分冊》發(fā)表文章，詳細介紹了國外的歐馬粟制劑，即七葉皂。國內最早由武漢愛民制藥有限公司對娑羅子中七葉皂苷鈉的提取純化工藝、七葉皂苷鈉制劑及其臨床應用進行了研究。1984年“娑羅子皂苷的提取、制劑工藝和外科臨床應用”通過了湖北省科委鑒定，現(xiàn)國內生產注射用七葉皂苷鈉的廠家有十幾家。

娑羅子在我國分布廣泛，從中提取的七葉皂苷鈉具有良好的療效，應用前景很好，是目前所知療效穩(wěn)定確切而副作用較少的少數(shù)純天然植物藥之一，因此其臨床應用范圍不斷擴大。七葉皂苷鈉藥理活性主要表現(xiàn)為：(1)具有很強的抗炎癥、抗?jié)B出作用；(2)減輕和消除水腫或血腫的形成；(3)抗氧自由基而具有神經保護作用。因此臨床上七葉皂苷鈉應用廣泛，主要用于腦水腫、創(chuàng)傷或手術所致腫脹，也用于靜脈回流障礙性疾病。近年來有研究認為七葉皂苷鈉可用于治療肺心病、Hunt’s綜合征、腫瘤、肛管水腫、面神經炎和腎病綜合征Ⅰ型等多種疾病。因此國內外從事該藥物生產與準備開發(fā)此藥物的廠家日漸增多。

目前國內大部分廠家采用大孔吸附樹脂初步純化，再經中性氧化鋁或聚酰胺樹脂進行純化。但該方法生產周期長，產品收率低，純度低，中間體質量控制不足，并且原有工藝中七葉皂苷鈉A和B含量較低，臨床運用藥效差。另外，由于原材料娑羅子隨產地、氣候、年景不同，質量有較大差異同時，該方法并不能對和組分進行調整，適用性差。

中國專利CN104804060公開了一種七葉皂苷鈉的制備方法。采用0-80％甲醇或乙醇溶液進行提取，經脫色和離子交換柱的梯度洗脫，再進行醇提和酸沉后獲得七葉皂苷鈉。該法工藝簡單，生產周期短，產污染物少。但該法采用回流提取七葉皂苷，實際運用中發(fā)現(xiàn)七葉皂苷在溫度達到60℃以上時不穩(wěn)定，糖苷鍵易斷裂造成有關物質升高，另外該法收率較低，成本高。

中國專利CN104402963公開了一種七葉皂苷鈉的制備方法。娑羅子經醇提，超濾后柱純化，結晶后獲得七葉皂苷鈉。該法總收率可達2.6～3.2％，純化周期約45h。該法能夠獲得符合藥用要求的七葉皂苷鈉，但生產周期長，收率較低，制約了七葉皂苷鈉的生產效率。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是七葉皂苷鈉的制備方法生產周期長，產品收率低的缺陷，提供一種七葉皂苷鈉的制備方法。