[發明專利]一種快速制備3β;8β;5;13-二環氧-5;7(13)-乳菇二烯的方法

在審

• 申請號: 201810983139.0
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN108997370A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 盧珊珊
• 申請（專利權）人: 青海七彩花生物科技有限公司
• 主分類號: C07D493/18
• 分類號: C07D493/18;C07D307/93
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種快速制備3β,8β,5,13?二環氧?5,7(13)?乳菇二烯的方法。本發明提供的方法不需要采用反復硅膠柱層析，僅使用可以工業化大生產的大孔樹脂和微孔樹脂即可制備純度高達99％以上的異淡紅乳菇素和3β,8β,5,13?二環氧?5,7(13)?乳菇二烯，制備方法簡單，應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉及化學領域，尤其涉及一種快速制備3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法。

背景技術

異淡紅乳菇素和3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯是存在于絨白乳菇子實體中的兩種化合物，研究表明異淡紅乳菇素和3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯為有效的血管內皮生長因子165激活劑，二者可以通過激活血管內皮生長因子165表達促進骨髓間充質干細胞成骨分化(中國專利申請號：2018109771474；2018109771489)。

異淡紅乳菇素和3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯的化學結構式如圖1所示。

目前，制備異淡紅乳菇素或3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法無不依賴于反復硅膠柱層析，甚至需要借助凝膠柱層析。但是，無論是硅膠柱層析還是凝膠柱層析均只能局限于實驗室規模，還無法適用于工廠大規模分離制備。

工廠大規模制備最常用的柱層析當屬大孔樹脂和微孔樹脂，大孔樹脂可以實現粗分，微孔樹脂可以相對實現細分。但是，由于大孔樹脂和微孔樹脂理論塔板數不高，只能適用于一小部分化合物的工業化分離純化，且需要選擇好恰當的樹脂型號。

發明內容

本發明的目的在于提供一種快速制備3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法。

為實現上述目的，本發明提供了以下技術方案：

一種制備3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯的方法，包括如下步驟：

步驟S1、絨白乳菇子實體的提取

干燥的絨白乳菇子實體經粉碎后用乙醇溶液常溫浸泡提取，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，得到絨白乳菇子實體的提取濃縮液，脫脂棉過濾備用。

步驟S2、LX-68大孔樹脂富集

上樣和吸附：計算需要使用的LX-68大孔樹脂，然后裝填在長徑比為5:1的樹脂柱內，在吸附流速為1.5BV/h的條件下上樣，上樣結束后關閉樹脂柱的閥門，靜置吸附0.5h；

洗脫：先用40％乙醇以3BV/h洗脫流速洗脫2h，再用75％乙醇以4BV/h洗脫流速進行洗脫，收集7-7.5BV的75％乙醇洗脫液，濃縮至無醇味，得到LX-68大孔樹脂富集液。

步驟S3、MCI GELCHP20P微孔樹脂純化

上樣和吸附：計算需要使用的MCI GEL CHP20P微孔樹脂，然后將該MCI GELCHP20P微孔樹脂裝填在長徑比為8:1的樹脂柱內，在吸附流速為1.5BV/h的條件下上樣，上樣結束后關閉樹脂柱閥門，靜置吸附0.5h；

洗脫：先用30％甲醇以3BV/h洗脫流速洗脫2h，再用60％甲醇以4BV/h洗脫流速進行洗脫，收集7.6～8.0BV的60％甲醇洗脫液，濃縮干燥得3β,8β,5,13-二環氧-5,7(13)-乳菇二烯。

進一步地，步驟S1采用95％乙醇提取。

進一步地，步驟S1每公斤子實體使用5L 95％乙醇。

進一步地，步驟S1共浸泡提取3次，每次12h。

進一步地，步驟S2按照每150g提取濃縮液使用100g大孔樹脂的量計算需要使用的LX-68大孔樹脂。