[發(fā)明專利]一種具有腫瘤微環(huán)境響應的二聚體前藥以及一種光調(diào)控納米藥物及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810980666.6
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN109134516B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設計）人: 殷黎晨;何華;蔡愷珉;程建軍
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D519/06
• 分類號: C07D519/06;C07F5/02;A61K31/4375;A61K31/69;A61K47/10;A61K47/34;A61K45/00;A61K47/54;A61K41/00;A61K9/51;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

1.一種具有腫瘤微環(huán)境響應的二聚體前藥，具有式Ⅰ所示結構：

其中，R₁為式Ⅰ-a或式Ⅰ-b所示結構：

其中，R_4-1、R_4-2、R_4-3、R_4-4獨立的選自非取代的C1-C10烷基或C1～C10烷氧基；

所述R₂為喜樹堿；

R₃為H、C1～C6烷基；

X₁為O；

X₂為

L為式g所示結構，且N原子與R₁相連：

R₆、R₆＇獨立的選自H或C1-C6烷基。

2.根據(jù)權利要求1所述的二聚體前藥，其特征在于，所述R_4-1、R_4-2、R_4-3、R_4-4獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。

3.根據(jù)權利要求1所述的二聚體前藥，其特征在于，所述L為式g所示結構：

其中，R₆、R₆＇獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基或己基；

所述R₃為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基或己基。

4.根據(jù)權利要求1所述的二聚體前藥，其特征在于，具有式Ⅱ所示結構：

其中，R₁為式Ⅰ-a所示結構：

R_4-1、R_4-2、R_4-3、R_4-4獨立的選自C1-C10烷基或C1～C10烷氧基。

5.根據(jù)權利要求4所述的二聚體前藥，其特征在于，所述R_4-1、R_4-2、R_4-3、R_4-4獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。

6.根據(jù)權利要求4所述的二聚體前藥，其特征在于，具有式Ⅱ-a所示結構：

其中，R₁為式Ⅰ-a所示結構：

R_4-1、R_4-2、R_4-3、R_4-4獨立的選自非取代的C1-C10烷基或C1～C10烷氧基。

7.根據(jù)權利要求6所述的二聚體前藥，其特征在于，所述R_4-1、R_4-2、R_4-3、R_4-4獨立的選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。

8.一種光調(diào)控納米藥物，由權利要求1～7任一項所述的二聚體前藥，兩親性高分子材料和共載藥物，通過自組裝形成納米粒。

9.根據(jù)權利要求8所述的光調(diào)控納米藥物，其特征在于，所述兩親性高分子材料為結構中包含聚乙二醇、聚乳酸、聚乙交酯、聚(丙交酯-乙交酯)、聚己內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯、聚對二氧環(huán)己酮、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯和聚多肽中的任意一種或多種嵌段結構的高分子材料；

所述共載藥物為光敏劑。