[發明專利]改性KGM卵磷脂載NADH透皮醇質體、制劑及其制備工藝與應用

有效

• 申請號: 201810979315.3
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN108703951B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 王運;劉喜元;方秋杰;陳娜;葉小舟
• 申請（專利權）人: 泓博元生命科技（深圳）有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/06;A61K47/36;A61K31/7076;A61P25/28;A61P25/16;A61P21/00;A61P39/06
• 代理公司: 深圳市精英專利事務所 44242
• 代理人: 龍丹丹

本發明公開了一種改性KGM卵磷脂載NADH透皮醇質體，屬于藥物制劑生產技術領域，其以質量百分比計，由如下組分組成：NADH 1.05?1％，魔芋葡甘聚糖0.03?10％，磷脂1?10％，膽固醇0.02?1％，穩定劑0.1?0.5％，抗氧化劑0?1％，低分子量醇5?50％，余量為水。所述醇質體解決了NADH易被酶解、生物半衰期端、穩定性差的問題，是一種新型形態為球形或近球形的多室囊泡結構，具有更穩定的熱力學特性，粒徑更小，包封率高，具有透皮性能更快、更強，皮膚耐受性可減小用藥量，降低不良反應的發生率，提高安全性。還公開了含有該醇質體的凝膠劑、醇質體及凝膠劑的制備工藝，該凝膠劑其質地細膩，人體吸收性好，制備工藝簡單，條件溫和，適宜于工業化批量生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑生產技術領域，具體地說涉及一種生物高分子材料改性KGM卵磷脂載NADH透皮醇質體、制劑及其制備工藝與應用。

背景技術

透皮給藥系統是指在皮膚表面給藥，藥物以一定速度透過皮膚各層，由毛細血管進入人體全身血液循環而達到有效血藥濃度、實現全身或局部治療作用的新劑型。相比于口服、靜脈注射等給藥方式，透皮給藥由于藥物吸收不受消化道內pH、食物、轉運時間等因素影響，具有可避免肝臟和胃腸首過效應、降低血藥濃度的波動、避免藥物對胃腸道的刺激、給藥無創傷、順應性強等優點。

醇質體具有低毒性、低免疫性、良好的細胞相容性等優點，可同時裝載水溶性、脂溶性和大分子藥物，在藥物遞送尤其是透皮給藥技術領域受到了廣泛關注。醇質體突出的特點是含有較高體積分數的乙醇，從而使其具有囊泡結構，其形態多為近球形或球形，外形圓整光滑，乙醇的存在提高了親脂性和兩親性物質在囊泡的磷脂雙分子層和水性中心的溶解度。在載藥過程中，脂質體首先攜帶藥物經細胞間途徑穿透角質層到達皮膚深層，再釋放藥物，使藥物向皮膚深層分布并促進藥物經皮膚吸收。其具體過程為：(1)乙醇改變角質細胞間脂質的緊密排列，使其流動性增強，通透性增強；(2)醇質體利用其柔性和變形性，通過排列紊亂的角質細胞間脂質，攜帶藥物到達皮膚深層；(3)醇質體攜帶藥物進入皮膚深層的細胞中，起到局部靶向的作用；(4)醇質體與皮膚深層的細胞膜融合、釋放藥物，使藥物向皮膚深層分布，并促進其經皮吸收。醇質體也可能經毛囊和皮脂腺途徑促進藥物向皮膚深層分布和經皮吸收。

NADH(Nicotinamide adenine dinucleotide)是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的還原態，用于糖酵解和細胞呼吸中的檸檬酸循環。NADH存在于人體的每個活細胞中，它們與氧氣發生反應，產生能量，對人體內的上千種生理代謝反應都起著至關重要的作用。人體中NADH含量的多少與許多疾病息息相關，如阿爾茲海默癥、帕金森、肌肉萎縮等。另外，研究發現，癌癥是因為細胞內的DNA受到致癌物質的攻擊后，遭到了損傷而沒有及時修復所導致的。NADH可以激活DNA修復酶(PARP)，迅速修復損傷的DNA，阻止其演變成癌。不僅如此，NADH還是超強抗氧化劑，可清除體內自由基，阻止癌癥的進程。

我們通過日常飲食可以為身體補充NADH，但攝取的量非常低。NADH非常不穩定，易發生降解，而且口服NADH后不能順利被吸收，因為NADH具有不耐酸的特點，從外部攝入的NADH在經過人體胃部時，會受到胃酸的影響導致失去活性，吸收率普遍比較低，大部分成分在到達血液前就被氧化和降解，使其應用受限。NADH能通過皮膚作用途徑對機體內不斷補充外源，能有效地防止和延緩皮膚衰老過程的發生。經臨床驗證和長期應用表明NADH不僅有抗皺、祛斑祛色素等顯著功效外，還有抗炎、防曬、保健、延緩衰老等作用。但由于在常溫下穩定性差，生物半衰期短，易被酶解以及具有免疫原性等缺點，而限制了其潛在應用。

目前，NADH有多種給藥方式，如口服、注射等，但由于藥物本身的性質，不可避免的導致頻繁給藥這一缺點。為了提高患者的順應性，同時增加NADH的生物利用度，并維持恒定的有效血藥濃度，開發可間隔較長時間給藥的NADH醇質體有著重大的意義。

發明內容