[發明專利]改性KGM卵磷脂載NADH透皮醇質體、制劑及其制備工藝與應用

有效

• 申請號: 201810979315.3
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN108703951B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 王運;劉喜元;方秋杰;陳娜;葉小舟
• 申請（專利權）人: 泓博元生命科技（深圳）有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/06;A61K47/36;A61K31/7076;A61P25/28;A61P25/16;A61P21/00;A61P39/06
• 代理公司: 深圳市精英專利事務所 44242
• 代理人: 龍丹丹

1.一種改性魔芋葡甘聚糖卵磷脂載NADH透皮醇質體凝膠劑，其特征在于，由醇質體與凝膠體按照1:2-2:1的體積比混合而成；

所述醇質體以質量百分比計，由如下組分組成：NADH 0.05-1％，魔芋葡甘聚糖0.03-10％，磷脂1-10％，膽固醇0.02-1％，穩定劑0.1-0.5％，抗氧化劑0-1％，低分子量醇5-50％，余量為水；所述醇質體的粒徑為35-85nm；

所述魔芋葡甘聚糖包含季銨化魔芋葡甘聚糖，并且包含羧甲基魔芋葡甘聚糖、氧化魔芋葡甘聚糖、殼聚糖中的至少一種；所述季銨化魔芋葡甘聚糖是通過對魔芋葡甘聚糖的改性，化學降解改性得到小分子量魔芋葡甘聚糖，黏均分子量為8000-20000Da，然后進行季胺化改性合成帶正電的季銨化魔芋葡甘聚糖；

所述凝膠體以質量百分比計，由如下組分組成：凝膠基質1-5％，保濕劑2-15％，防腐劑0.1-1％，促滲透劑0.1-10％，pH調節劑1-5％，余量為水；

所述磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂中的至少一種；

所述穩定劑為磷酸二鯨蠟酯、磷脂酞甘油、磷脂酸、磷脂酞絲氨酸中的至少一種；

所述抗氧化劑為維生素C、維生素E、二叔丁基對甲酚、蘋果酸、β-胡蘿卜素中的至少一種；

所述低分子量醇為碳原子數不大于5的醇；

所述凝膠基質為羥丙甲基纖維素、卡波姆、甲基纖維素、海藻酸鈉中的至少一種；

所述保濕劑為無水乙醇、丙三醇、異丙醇、丁二醇、己二醇、山梨醇、聚乙二醇、透明質酸、透明質酸鈉中的至少一種；

所述促滲透劑為月桂氮酮、二甲基亞砜、乙醇中的至少一種；

所述防腐劑選自山梨酸、山梨酸鉀、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉中的至少一種；

所述pH調節劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的改性魔芋葡甘聚糖卵磷脂載NADH透皮醇質體凝膠劑，其特征在于，制備所述醇質體的方法，包括如下步驟：

S1、按比例稱量魔芋葡甘聚糖、磷脂、膽固醇、穩定劑和抗氧化劑，混合均勻；

S2、按比例加入低分子量醇，在10-40℃下，使步驟S1得到的混合物溶解；

S3、按比例加入NADH，混合均勻后，注入水；

S4、將步驟S3得到的溶液在10-8000r/min的轉速下均質處理5-20min；

S5、將均質后的溶液超聲處理5-45min，過濾后即得醇質體溶液。

3.一種制備如權利要求1所述的凝膠劑的方法，其特征在于，包括制備醇質體的步驟和制備凝膠體的步驟，

其中所述醇質體的制備步驟為：

S1、按比例稱量魔芋葡甘聚糖、磷脂、膽固醇、穩定劑和抗氧化劑，混合均勻；

S2、按比例加入低分子量醇，在10-40℃下，使步驟S1得到的混合物溶解；

S3、按比例加入NADH，混合均勻后，注入水；

S4、將步驟S3得到的溶液在10-8000r/min的轉速下均質處理5-20min；

S5、將均質后的溶液超聲處理5-45min，過濾后即得醇質體溶液；

所述凝膠體的制備步驟為：將凝膠基質用水充分溶脹后加入保濕劑、防腐劑、促滲透劑邊攪拌邊加入pH調節劑將混合物pH值調節至中性，即得凝膠體；

將制得的醇質體與凝膠體混合后，研制均勻，即得凝膠制劑。

4.一種如權利要求1或2所述的凝膠劑在制備治療阿爾茲海默癥、帕金森、肌肉萎縮癥的藥物以及抗氧化、防衰老制劑中的應用。