[發明專利]一種鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201810979193.8
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN110865130B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 曹相林;李萍;張鑫楠;商丹丹;吳緒麗
• 申請（專利權）人: 北京海晶生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法,包括采用高效液相色譜進行檢測的步驟，所述液相色譜條件為：采用辛烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；流動相A為含有0.01％～1％離子對試劑、0.3％～1％一元胺和0.001～0.1mol/L緩沖鹽的水溶液，流動相B為乙腈和/或甲醇，進行梯度洗脫；所述緩沖溶液的pH值為2.5～3.5，檢測波長為220nm～280nm。本發明提供的鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法，可以有效分離鹽酸奧洛他定及其雜質，提高檢測結果的準確性，降低臨床用藥風險。

技術領域

本發明屬于分析檢測技術領域，特別涉及一種鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法。

背景技術

“鹽酸奧洛他定”的分子式為C₂₁H₂₄ClNO₃，命名為(Z)-11-[3-(二甲基氨基)亞丙基]-6,11-二氫二苯并[b,e]氧雜卓-2-乙酸鹽酸鹽，英文名為OlopatadineHydrochloride，CAS號為140462-76-6，結構式見式1，是由日本協和發酵公司研發上市的抗過敏藥，可用于治療過敏性鼻炎及蕁麻疹，可改善皮膚病伴瘙癢癥狀。

鹽酸奧洛他定有關物質的檢測方法在美國藥典USP41和日本藥典JP17中有所記載，本申請人通過試驗發現USP41和JP17中所記載的鹽酸奧洛他定有關物質的檢測方法，由于波長、梯度、流動相等原因，能夠檢測出的雜質數量均較少，不能完全反映產品質量，給臨床用藥帶來潛在安全性風險。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法，具體方案如下：

一種鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法，包括采用高效液相色譜對供試樣品進行檢測的步驟，所述液相色譜條件為：

色譜柱：采用辛烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；

檢測波長為：220nm～280nm；

流動相：流動相B為甲醇和/或乙腈，流動相A為含有0.01％～1％(g/ml)離子對試劑和0.3％～1％(ml/ml)一元胺的緩沖溶液，緩沖溶液濃度為0.001～0.1mol/L，流動相A的pH值為2.5～3.5，采用流梯度洗脫方法，所述梯度洗脫按照下表進行：

本發明提供的鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法，采用適宜的流動相，緩沖溶液中加入適量的陽離子型離子對試劑，合理設置緩沖溶液的pH值和梯度洗脫程序，綜合考慮了上述條件后，得到了專屬的鹽酸奧洛他定及其有關物質的檢測方法，可以有效將鹽酸奧洛他定與其他雜質充分分離，檢測結果優于現有技術。

優選地，所述緩沖鹽為磷酸鹽和/或醋酸鹽。

優選地，所述檢測波長為：230nm～250nm。

優選地，所述離子對試劑選自辛烷磺酸鈉、己烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉、戊烷磺酸鈉中的一種或幾種混合。

更優選地，所述離子對試劑為辛烷基磺酸鈉。

優選地，所述一元胺為三乙胺和/或二乙胺。

進一步地，所述液相色譜條件還包括流動相流速，所述流動相流速為0.5ml/min～2.0ml/min，優選為1.5ml/min。

進一步地，所述液相色譜條件條件還包括柱溫，所述柱溫為20℃～50℃，優選為柱溫為40℃。

進一步地所述檢測方法還包括如下步驟：

供試樣品溶液制備：將鹽酸奧洛他定原料藥或制劑加入到稀釋劑中，通過攪拌、超聲、加熱等方式充分溶解，然后加入稀釋劑定容至0.2mg/mL的濃度，過濾即得到供試樣品溶液；其中所述稀釋劑為體積比為(60～95)∶(40～5)的流動相A和流動相B的的混合溶液。