[發明專利]脈絡舒通顆粒HPLC指紋圖譜的建立方法及其標準圖譜

有效

• 申請號: 201810970053.4
• 申請日: 2018-08-24
• 公開（公告）號: CN108845059B
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 劉武占;劉向東
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種脈絡舒通顆粒HPLC指紋圖譜的建立方法，該方法包括供試品溶液的制備、HPLC色譜條件的確定及HPLC標準指紋圖譜的制作。本發明同時公開了由該方法得到的脈絡舒通顆粒HPLC標準指紋圖譜，該指紋圖譜有25個共有峰。本發明質量檢測方法方法操作簡便、穩定性高、重現性好，所得圖譜特征峰多，通過標準指紋圖譜共有峰的比較，可對脈絡舒通顆粒的質量進行全面評價，有利于穩定產品質量，確保臨床用藥的安全性、有效性。

技術領域

本發明涉及一種復方中藥脈絡舒通顆粒HPLC指紋圖譜的建立方法及其HPLC標準指紋圖譜，屬于中藥制劑分析領域。

背景技術

脈絡舒通同系產品包括脈絡舒通顆粒、脈絡舒通顆粒(無糖型)、脈絡舒通丸(濃縮丸)等劑型，處方由黃芪、金銀花、黃柏、蒼術、薏苡仁、玄參、當歸、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣、全蝎十二味中藥精制而成，具有清熱解毒，化瘀通絡，祛濕消腫之功效，主要用于濕熱瘀阻脈絡所致的血栓性淺靜脈炎，非急性期深靜脈血栓形成所致的下肢肢體腫脹、疼痛、膚色暗紅或伴有條索狀物。

脈絡舒通同系產品處方來源于國醫大師唐祖宣先生的臨床驗方，其在祖傳驗方的基礎上，結合當歸補血湯、芍藥甘草湯、四妙勇安湯、止痙散等方衍化而來，其承襲了諸方之優點，彌補了原方之不足，相得益彰，左右兼顧。本方以黃芪、金銀花為君藥，益氣利水、清熱解毒、瀉陰火、解肌毒、清穢惡、療積毒；黃柏、蒼術、薏苡仁、當歸、白芍、玄參為臣藥，清熱祛濕、補血養血、緩急解攣、和營止痛、軟堅散結、消腫解毒、使脈絡通暢；水蛭、全蝎、蜈蚣為佐藥，活血消瘀、攻毒散結、通絡止痛；甘草為使藥調和諸藥。諸藥配伍，共奏清熱解毒、化瘀通絡、利水消腫之功，藥專力宏，取得較好效果。

脈絡舒通顆粒于1998年獲得新藥證書(中藥第三類新藥)和生產批件；脈絡舒通顆粒(無糖型)于2012年獲得藥品補充申請批件；脈絡舒通丸(濃縮丸)于2009年獲得藥品注冊批件，均為國內獨家生產，具有處方、工藝、用途等核心技術的自主知識產權。該產品上市填補了國內外中藥治療濕熱瘀阻脈絡藥物的市場空白，是第一個批準用于血栓性淺靜脈炎針對性治療的中成藥，目前仍是國內醫藥市場唯一批準對癥治療血栓性淺靜脈炎的藥物，適于血栓性淺靜脈炎長期治療，臨床應用表明其療效確切，深得醫患好評，對治療臨床靜脈血栓、血栓性淺靜脈炎發揮了重要作用。

即將于2019年1月1日施行的《中國藥典》2015年版一部第一增補本中脈絡舒通顆粒質量控制方法主要包括鑒別和含量測定，鑒別項采用顯微鑒別法鑒別制劑中全蝎和蜈蚣，并采用薄層色譜法分別鑒別制劑中的當歸、黃柏、玄參和水蛭藥材，含量測定項以HPLC測定黃芪中黃芪甲苷含量、金銀花中綠原酸含量。從處方組成可以發現，脈絡舒通顆粒由黃芪、金銀花、黃柏、蒼術、薏苡仁、玄參、當歸、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣、全蝎12味中藥制成，但其質量標準僅用顯微鑒別法或薄層色譜法鑒定其中幾味原料藥材，和以HPLC檢測黃芪和金銀花中的一個指標性成分的含量，以此來控制脈絡舒通顆粒的質量不夠全面、準確。

中藥指紋圖譜作為一項質量控制技術，能夠較為全面的控制藥品的質量，具有系統性、整體性特點。目前，以指紋圖譜控制脈絡舒通顆粒的質量，國內外尚未見專利公開及文獻報道。本發明公開了一種脈絡舒通顆粒HPLC指紋圖譜的建立方法，以及用該方法制作的脈絡舒通顆粒HPLC標準指紋圖譜。在用相似度進行評價的情況下，可用其標準指紋圖譜對脈絡舒通顆粒的質量進行全面地評價和控制，從而保證了產品質量的穩定性及臨床用藥的有效性與安全性。

發明內容

本發明的目的是針對現有脈絡舒通顆粒質量控制方法的不足，提供一種脈絡舒通顆粒HPLC指紋圖譜的建立方法及用該方法所得的HPLC標準指紋圖譜。其特點是將脈絡舒通顆粒制備成供試品溶液，經過HPLC分離檢測，獲得脈絡舒通顆粒HPLC標準指紋圖譜，從而為脈絡舒通顆粒的真偽鑒別和內在質量提供可靠依據。

本發明一種脈絡舒通顆粒HPLC指紋圖譜的建立方法，包括如下步驟：

1)供試品溶液制備：取脈絡疏通顆粒，加入甲醇，超聲處理，放冷，濾過，取續濾液，得供試品溶液；