[發(fā)明專(zhuān)利]治療炎癥的芳基釕配合物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810962573.0
• 申請(qǐng)日: 2018-08-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109180740A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇煒;彭炳華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣西師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07F15/00
• 分類(lèi)號(hào): C07F15/00;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發(fā)明公開(kāi)了一種治療炎癥的芳基釕配合物及其制備方法和用途，該芳基釕配合物具有式(1)所示結(jié)構(gòu)：該芳基釕配合物具有極強(qiáng)的抗腫瘤活性和消炎的作用，即具有治療胃癌、肝癌和炎癥的作用，是一種新型的制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉的有效藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及金屬配合物領(lǐng)域。更具體地說(shuō)，本發(fā)明一種治療炎癥的芳基釕配合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

炎癥，就是平時(shí)人們所說(shuō)的“發(fā)炎”，是機(jī)體對(duì)于刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。炎癥，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染引起的非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動(dòng)的防御反應(yīng)，但是有的時(shí)候，炎癥也是有害的，例如對(duì)人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。

癌癥已逐漸取代心血管等疾病成為威脅人類(lèi)生命健康的頭號(hào)殺手，在世界各國(guó)政府藥物開(kāi)發(fā)策略中，研發(fā)新型的高效、低毒、高選擇性的抗癌藥物也成為重要的戰(zhàn)略目標(biāo)。順鉑在抗腫瘤方面取得的巨大成功及后期各種改造鉑類(lèi)化合物的上市，吸引了大量的研究工作者對(duì)過(guò)渡金屬配合物抗癌作用機(jī)制的研究。由于順鉑類(lèi)化合物對(duì)人體毒副作用較大，包括腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性及胃腸道毒性，易造成病人的腎毒、惡心、厭食和神經(jīng)障礙，易獲得耐藥性且水溶性小等，大量的改構(gòu)類(lèi)化合物，尤其是金屬配合物被設(shè)計(jì)研究。在具有抗癌活性的過(guò)渡金屬配合物中，釕和釕的配合物由于其低毒性，易吸收并在體內(nèi)很快排泄，普遍認(rèn)為將成為最有前途的抗癌藥物之一。

因此，制備新的金屬配合物藥物，為炎癥和癌癥的治療可以提供更多更好的選擇，特別是具有長(zhǎng)效作用的新型配合物藥物，已成為目前的研究熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問(wèn)題，并提供至少后面將說(shuō)明的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種治療肝癌的芳基釕配合物及其制備方法和用途，該芳基釕配合物具有極強(qiáng)的抗腫瘤活性和消炎的作用，即具有治療胃癌、肝癌和炎癥的作用，是一種新型的制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉的有效藥物。

為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了一種芳基釕配合物，其特征在于，其化學(xué)名稱(chēng)為一氯化二氯一(1-(3-甲基吲哚基)-4-(1-苯基-5-對(duì)甲苯磺酸丙炔基苯并咪唑基)苯基)一甲基異丙基苯合釕，其具有式(1)所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明還提供了芳基釕配合物的制備方法，其特征在于，包括：

S1、將0.366g釕質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37％的RuCl₃·xH₂O和3ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95％的γ-松油烯，加熱回流6h后，靜置析出二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕，其為具有式(2)得配合物；

S2、利用2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑、3-甲基吲唑和二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕制備式(1)所示結(jié)構(gòu)的芳基釕配合物；

優(yōu)選得是，所述得芳基釕配合物的制備方法，所述S1中在加熱回流之前，將RuCl₃·xH₂O和γ-松油烯需共同溶于15ml的二氯甲烷中。

優(yōu)選得是，所述S2中，向202mg的2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑中加入20mL四氯化碳、1mg偶氮二異丁腈和177mgN-溴代丁二酰亞胺后，加熱回流反應(yīng)24h，再旋蒸除去溶劑后，得固體物，將所述固體物與135mg的3-甲基吲唑和31.5mg二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕共同溶于15ml二氯甲烷后，攪拌并加入0.2mLNaOH溶液、0.1mL乙二胺、3mg碳酸銫和6mL三乙胺，混合反應(yīng)30min后，然后加入15mg四(三苯基膦)鈀、1.9mgCuI和50mg對(duì)甲苯磺酸丙炔酯，再次加熱至80℃反應(yīng)24h后，析出棕色固體，即得。

優(yōu)選得是，所述混合反應(yīng)30min中一直通N₂。