[發明專利]用于治療肝癌的銥(III)配合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810962550.X
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN109180739A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 李培源;霍麗妮
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61K38/06;A61K47/32;A61K47/58;A61P9/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發明公開了銥(III)配合物及其制備方法，銥(III)配合物的結構式為：制備方法為：將2?(4?碘苯基)?1?苯基苯并咪唑、3?甲氧基甲基吲哚和二氯(五甲基環戊二烯基)合銥(III)二聚體共同溶于溶劑一中，接著在攪拌下加入碳酸鉀、乙二胺、碳酸銫和碘化鉀，反應后，滴加酸至溶液呈中性，析出固體，即得。本發明還公開了銥(III)配合物在制備治療胃癌或肝癌或高血壓的藥物中的應用，以及制備植入材料的應用。本發明提供的銥(III)配合物具有較強的抗腫瘤和ACE抑制活性，并且制備方法簡單、成本低、原料損耗少。

技術領域

本發明涉及金屬配合物領域。更具體地說，本發明涉及銥(III)配合物及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的主要威脅，化療是治療癌癥的中藥手段。第一代金屬抗癌藥物順鉑具有很強的抗癌藥物，但是由于其毒性等缺點限制了它的應用。經過科研工作者幾十年的研究，卡鉑、奧沙利鉑等幾代鉑配合物被合成出來并應用于臨床。但是，目前運用于臨床化療或輔助的數十種抗腫瘤藥物，僅對部分腫瘤的治療具有較好的治愈效果。因此，亟需制備新的金屬配合物用于制備抗腫瘤藥物，為腫瘤疾病的治療可以提供更多更好的選擇。

發明內容

本發明的目的是提供銥(III)配合物及其制備方法和應用，銥(III)配合物具有較強的抗腫瘤和ACE抑制活性，并且制備方法簡單、成本低、原料損耗少。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了銥(III)配合物，具有式(I)所示結構：

銥(III)配合物的制備方法，包括以下步驟：

將2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑、3-甲氧基甲基吲哚和二氯(五甲基環戊二烯基)合銥(III)二聚體共同溶于溶劑一中，接著在攪拌下加入碳酸鉀、乙二胺、碳酸銫和碘化鉀，反應后，滴加酸至溶液呈中性，析出固體，即得二氯一(1-(3-甲氧基甲基吲哚基)-4-(1-苯基苯并咪唑基)苯基)一五甲基環戊二烯基合銥(III)。

優選的是，所述的銥(III)配合物的制備方法中，加入碳酸鉀、乙二胺、碳酸銫和碘化鉀后，通入氮氣，在50℃下反應8h后，滴加鹽酸至溶液呈中性。

優選的是，所述的銥(III)配合物的制備方法中，所述溶劑一為二氯甲烷；加入220mg2-(4-碘苯基)-1-苯基苯并咪唑需要加入138mg 3-甲氧基甲基吲哚、35mg二氯(五甲基環戊二烯基)合銥(III)二聚體、15mL溶劑一、1mg碳酸鉀、0.1mL乙二胺、3mg碳酸銫和0.2mg碘化鉀。

銥(III)配合物的用途，在制備治療胃癌或肝癌的藥物中的應用。

銥(III)配合物的用途，在制備治療高血壓的藥物中的應用。

一種植入材料，所述植入材料的表面修飾有銥(III)配合物。

植入材料的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、將多肽分子加入溶劑二中，超聲振蕩后，加入分子量為380的聚丙二醇二縮水甘油醚，超聲振蕩后，加入銥(III)配合物，超聲振蕩，得到溶液一；

步驟二、取植入材料浸泡于溶液一中，取出后烘干，之后將剩余的溶液一滴于植入材料的表面，再烘干，得到表面修飾有銥(III)配合物的植入材料。

優選的是，所述的植入材料的制備方法中，所述植入材料為聚乙烯。

優選的是，所述的植入材料的制備方法中，所述溶劑二為水，所述溶液一中1mL水中加入有0.6mg多肽分子、0.36mg分子量為380的聚丙二醇二縮水甘油醚和0.2-2mg銥(III)配合物，每次超聲振蕩的時間均為5min，每次烘干的溫度均為60℃。

本發明至少包括以下有益效果：