[發(fā)明專利]含氮雜環(huán)的釕配合物及其制備方法和應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810962510.5
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN108864203A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發(fā)明（設計）人: 蘇煒;彭炳華
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/04;A61P3/10;A61L31/04;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發(fā)明公開了一種含氮雜環(huán)的釕配合物，其結構式為式(I)：本發(fā)明提供的含氮雜環(huán)的釕配合物具有較強的抗腫瘤活性，具有發(fā)展成為治療胃癌和肝癌等疾病藥物的良好應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及金屬配合物的技術領域。更具體地說，本發(fā)明涉及具有含氮雜環(huán)的釕配合物及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤具有高致死率，是目前危害人類健康的最主要疾病之一,迄今為止尚缺乏有效的治療措施。臨床應用的抗腫瘤藥物多數(shù)屬于核苷類藥物，這些藥物存在著抗腫瘤譜的相似性，有很強的毒副作用。另一方面,某些腫瘤細胞株對臨床應用的藥物容易產(chǎn)生抗藥性，腫瘤細胞株也容易發(fā)生變異，因此研制能克服抗藥性或具有廣譜活性的抗腫瘤藥物受到關注。金屬配合物的抗腫瘤譜及其抗腫瘤作用機制與核苷類藥物有所不同，得到了廣大科研工作者的廣泛關注。但是，目前運用于臨床化療或輔助的數(shù)十種抗腫瘤藥物，僅對部分腫瘤的治療具有較好的治愈效果。因此，制備新的金屬配合物抗腫瘤藥物，為腫瘤疾病的治療可以提供更多更好的選擇，已成為目前的研究熱點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

本發(fā)明還有一個目的是提供一種含氮雜環(huán)的釕配合物及其制備方法和應用，本發(fā)明提供的釕配合物具有較強的抗腫瘤和ACE抑制活性，并且制備方法簡單、成本低、原料損耗少。

為了實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了一種含氮雜環(huán)的釕配合物，其特征在于，其結構式為式(I)：

本發(fā)明還提供了一種所述的含氮雜環(huán)的釕配合物的制備方法，其包括以下步驟：

步驟一、利用RuCl₃·xH₂O和γ-松油烯制備式(II)結構的配合物

步驟二、利用(2S,3R)-3,4-二氫-3-異丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑、式(II)結構的配合物以及1,3,4-噻二唑-2,5-二胺，制得式(I)結構的釕配合物。

優(yōu)選的是，所述的含氮雜環(huán)的釕配合物的制備方法，步驟一具體為：將含釕重量百分數(shù)為37％的RuCl₃·xH₂O和體積分數(shù)為95％的γ-松油烯溶于10ml無水乙醇中，加熱回流，攪拌6小時后靜置析出，得到式(II)結構的配合物。

優(yōu)選的是，所述的含氮雜環(huán)的釕配合物的制備方法，步驟二具體為：將(2S,3R)-3,4-二氫-3-異丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑溶于二氯甲烷中，加熱至42℃，邊攪拌邊向反應液中逐滴加入液溴，反應24h后停止加熱，通入氮氣將液溴和二氯甲烷鼓出，隨后向反應液中依次加入1,3,4-噻二唑-2,5-二胺、式(II)結構的配合物、乙腈，、碳酸銫和三乙胺，加熱至70℃，12小時后，加入氯化鋅和鹽酸，析出棕色固體，即為式(I)結構的含氮雜環(huán)的釕配合物。

本發(fā)明還提供了一種所述的含氮雜環(huán)的釕配合物的應用，用于制備治療肝癌和胃癌的藥物。

優(yōu)選的是，所述的含氮雜環(huán)的釕配合物的應用，用于制備治療高血壓的藥物。

優(yōu)選的是，所述的含氮雜環(huán)的釕配合物的應用，用于制備治療高脂血癥、高甘油三酯血癥、肥胖和/或糖尿病的藥物。

一種植入材料，所述植入材料上修飾有含氮雜環(huán)的釕配合物。

優(yōu)選的是，所述的植入材料的制備方法，包括以下步驟：

S1、將3mg多肽分子加入至5mL水中，超聲振蕩后，加入0.5mg分子量為(S)-縮水甘油，超聲振蕩5min后，加入1～10mg含氮雜環(huán)的釕配合物，超聲振蕩5min，得到溶液一；