[發明專利]具有抗腫瘤活性的芳基釕配合及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810962509.2
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN108794542A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 蘇煒;彭炳華
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61K9/00;A61K47/32;A61P35/00;A61P9/12;A61P21/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發明公開了一種具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物，其結構式為式(I)：本發明提供的芳基釕配合物具有較強的抗腫瘤活性，具有發展成為治療胃癌和肝癌等疾病藥物的良好應用前景。

技術領域

本發明涉及金屬配合物的技術領域。更具體地說，本發明涉及具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤具有高致死率，是目前危害人類健康的最主要疾病之一,迄今為止尚缺乏有效的治療措施。臨床應用的抗腫瘤藥物多數屬于核苷類藥物，這些藥物存在著抗腫瘤譜的相似性，有很強的毒副作用。另一方面,某些腫瘤細胞株對臨床應用的藥物容易產生抗藥性，腫瘤細胞株也容易發生變異，因此研制能克服抗藥性或具有廣譜活性的抗腫瘤藥物受到關注。金屬配合物的抗腫瘤譜及其抗腫瘤作用機制與核苷類藥物有所不同，得到了廣大科研工作者的廣泛關注。但是，目前運用于臨床化療或輔助的數十種抗腫瘤藥物，僅對部分腫瘤的治療具有較好的治愈效果。因此，制備新的金屬配合物抗腫瘤藥物，為腫瘤疾病的治療可以提供更多更好的選擇，已成為目前的研究熱點。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物及其制備方法和應用，本發明提供的釕配合物具有較強的抗腫瘤和ACE抑制活性，并且制備方法簡單、成本低、原料損耗少。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物，其特征在于，其結構式為式(I)：

本發明還提供了一種所述的具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物的制備方法，其包括以下步驟：

步驟一、利用RuCl₃·xH₂O和γ-松油烯制備式(II)結構的配合物；

步驟二、利用(2S,3R)-3,4-二氫-3-異丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑、式(II)結構的配合物以及(5-巰基-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)乙酸，制得式(I)結構的釕配合物；

優選的是，所述的具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物的制備方法，步驟一具體為：將含釕重量百分數為37％的RuCl₃·xH₂O和體積分數為95％的γ-松油烯溶于10mL無水乙醇中，加熱回流，攪拌6小時后靜置析出，得到式(II)結構的配合物。

優選的是，所述的具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物的制備方法，步驟二具體為：將(2S,3R)-3,4-二氫-3-異丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑溶于二氯甲烷中，加熱至42℃，邊攪拌邊向反應液中逐滴加入液溴，反應24h后停止加熱，通入氮氣將液溴和二氯甲烷鼓出，隨后向反應液中依次加入(5-巰基-1,3,4-噻二唑-2-基硫代)乙酸、式(II)結構的配合物、乙腈，、碳酸銫和三乙胺，加熱至70℃，反應12小時后，加入氯化鋅和鹽酸，析出棕色固體，即為式(I)結構的芳基釕配合物。

本發明還提供了一種所述的具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物的應用，用于制備治療肝癌和胃癌的藥物。

優選的是，所述的具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物的應用，用于制備治療高血壓的藥物。

優選的是，所述的具有抗腫瘤活性的芳基釕配合物的應用，用于制備重癥肌無力的藥物。

一種植入材料，所述植入材料上修飾有芳基釕配合物。

優選的是，所述的植入材料的制備方法，包括以下步驟：

S1、將3mg多肽分子加入至5mL水中，超聲振蕩后，加入0.5mg分子量為(S)-縮水甘油，超聲振蕩5min后，加入1～10mg芳基釕配合物，超聲振蕩5min，得到溶液一；