[發明專利]一種二新木脂素類化合物及分離制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810959131.0
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN109053641B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 肖世基;劉貴園;張茂生
• 申請（專利權）人: 遵義醫科大學
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33;A61P35/00
• 代理公司: 遵義市岡鴻專利代理事務所(普通合伙) 52102
• 代理人: 陳源鴻

本發明公開了一種二新木脂素類化合物及分離制備方法和應用，屬于生物醫藥技術領域，其名稱為鐵杉二新木脂素A，可用于制備抗腫瘤藥物。本發明提取二新木脂素化合物的優點在于，首先通過硅膠柱色譜，進行粗分，經Sephadex LH?20凝膠柱層析分離，再利用制備HPLC色譜分離得到單體，分離方法使用制備HPLC可控性和重現性好，微量成分不易流失，化合物純度高，操作也較簡單。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體為一種二新木脂素類化合物及分離制備方法和應用。

背景技術

多新木脂素(polyneolignans)是指結構中含有兩個以上C₆C₃單元的新木脂素類天然產物，主要包括倍半新木脂素、二新木脂素、二倍半新木脂素、三新木脂素、四新木脂素，分別指由3～8個C₆C₃單元縮聚而成的不同類型的天然產物。它們結構復雜，通常含有較多羥基等極性基團，分離和結構鑒定難道很大，報道的此類化合物較少。

長苞鐵杉(Tsugalongibracteata)屬于裸子植物松科鐵杉屬下的一個殘遺種類，主要分布于我國貴州東北部、廣西東北部、廣東北部、湖南南部以及福建南部等地區，為我國特有的植物。鐵杉屬植物中主要成分有木脂素類、三萜類和黃酮類化合物。目前為止還沒有相關長苞鐵杉樹心中有效成分提取分離技術的報道。本專利公開了一種從長苞鐵杉樹心中分離提取一種二新木脂素的方法，體外抗腫瘤活性顯示該二新木脂素有一定的抗腫癌作用，可應用于制備抗腫瘤藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種二新木脂素，及其分離制備方法和用于制備抗腫瘤藥物的應用。

為達到上述目的，采用的技術方案為：

一種二新木脂素類化合物，其名稱為鐵杉二新木脂素A，化學結構式為：

所述的二新木脂素的分離制備方法，包括以下步驟：

1)取長苞鐵杉樹心，經干燥、粉碎后，用體積分數75％～95％乙醇常溫浸泡提取1～4次，每次提取5～10天，合并提取液減壓濃縮得到乙醇浸膏；

2)將步驟1)中所得乙醇浸膏分散于水后，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取1～4次，減壓濃縮得到各部位浸膏；

3)將步驟2)中乙酸乙酯部位浸膏通過硅膠柱色譜分離，用石油醚-乙酸乙酯以體積比10:1、5:1、3:1、1:1或1:2進行梯度洗脫，經TLC檢測，分為12個組分；

4)將步驟3)的第6個組分通過硅膠柱色譜分離，用二氯甲烷-甲醇以體積比30:1、15:1、8:1、1:1梯度洗脫，經TLC檢測，分為8個組；

5)將步驟4)得到的第2個組分經Sephadex LH-20凝膠柱色譜分離，95％甲醇洗脫，分為17個組分；

6)將步驟5)得到的第4個組分通過制備HPLC分離，用體積分數60％的甲醇-水，色譜柱用C₁₈，10×250mm，流速4mL/min洗脫，檢測波長230nm，收集4～20min之間餾分，再分為4個組分；

7)將步驟6)得到的第4組分再次通過制備HPLC分離，用體積分數48％甲醇-水，色譜柱用C₁₈，10×250mm，流速5mL/min洗脫，收集11～14min之間色譜峰，檢測波長230nm，得到鐵杉二新木脂素A。

所述步驟1)中，所用乙醇的體積分數為85％～90％，回流提取2～4次，每次提取6～9天。

所述二新木脂素類化合物在制備抗腫瘤藥物中應用。