[發明專利]一種查爾酮、二氫查爾酮和黃酮化合物的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201810957656.0
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN108947858A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 王羽;費正皓;陶為華;王彥卿
• 申請（專利權）人: 鹽城師范學院
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C225/22;C07C45/61;C07C49/835;C07C45/64;C07C49/84;C07C45/74;A61P3/10;A61P9/10
• 代理公司: 六安市新圖匠心專利代理事務所(普通合伙) 34139
• 代理人: 陳斌

本發明公開了一種查爾酮、二氫查爾酮和黃酮化合物的制備方法及應用，通過本發明合成方法合成的3,4’,6’?三羥基?4?甲氧基查爾酮對a?葡萄糖苷酶的抑制效果較強，可用于降低餐后高血糖；4?二甲氨基查爾酮、4?羥基查爾酮、3?羥基?4?甲氧基查爾酮和3,4’,6’?三羥基?4?甲氧基查爾酮對非酶糖基化的抑制效果均比較明顯，可用于對糖尿病、動脈粥樣硬化的治療。

技術領域

本發明涉及查爾酮類化合物制備技術，具體是一種查爾酮、二氫查爾酮和黃酮化合物的制備方法及應用。

背景技術

糖尿病是由于體內胰島素缺乏或拮抗胰島素的激素增加，或胰島素在靶細胞內不能發揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質及脂質代謝紊亂的一種綜合病癥。傳統的口服降糖藥療效有限，新的天然來源的糖尿病藥物的基礎研究已是迫不及待的緊急任務。隨著對糖尿病基礎理論的深入研究，多種作用機制的抗糖尿病藥物已用于臨床評價與治療，其中胰島素促泌劑引起了廣泛的關注。

查爾酮及其衍生物是芳香醛酮發生交叉羥醛縮合的產物，是合成多種天然化合物重要的有機合成中間體。查爾酮的化學結構為1,3-二苯基丙烯酮，以它為母體的天然化合物存在于甘草、紅花等植物中，這些天然查爾酮常含酚羥基。由于查爾酮分子結構柔性較大，能與不同的受體結合，因此具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗過敏、抗病毒、抗潰瘍和解痙等。查爾酮的經典合成方法是使用強堿或強酸催化苯乙酮及其衍生物和芳香醛的羥醛縮合，收率10%~70%。近年來，各種催化劑的不斷發現及對反應條件的大量探索，查爾酮的合成方法已趨向于多樣化。

發明內容

本發明的目的在于提供一種查爾酮、二氫查爾酮和黃酮化合物的制備方法及應用，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

1.查爾酮：4-二甲氨基查爾酮的合成，包括以下步驟：

A、2，4-二羥基苯乙酮的合成；

B、4-二甲氨基查爾酮的合成：2，4-二羥基苯乙酮（0.02mol）溶于10ml無水乙醇中，攪拌下加入10%NaOH 20ml，保持反應溫度<10℃，逐滴加入（0.02mol）對二甲氨基苯甲醛的20ml無水乙醇溶液，然后升溫至25℃反應；待反應完全后，將反應物倒入冰水中，出現桔黃色沉淀，抽濾，分別用水和無水乙醇洗滌。

2. 4-羥基查爾酮的合成，包括以下步驟：

A、2，4-二羥基苯乙酮的合成；

B、4-羥基查爾酮的合成：2，4-二羥基苯乙酮2.4g（0.02mol）溶于20ml無水乙醇中，將其緩慢滴加入10%的冰冷NaOH溶液中，然后以同樣速度滴加4-羥基苯甲醛的10ml無水乙醇溶液，升溫至25℃攪拌反應，待反應完全后靜置，抽濾，用冰冷的無水乙醇洗滌至少兩次。

3. 二氫查爾酮：3-羥基-4-甲氧基查爾酮的合成，包括以下步驟：

A、2，4-二羥基苯乙酮的合成；

B、3-羥基-4-甲氧基查爾酮的合成：2，4-二羥基苯乙酮（0.014mol）溶于10ml無水乙醇中，攪拌下加入10% NaOH 5ml，保持反應溫度<10℃，充分攪拌約20min后，緩慢滴加（0.014mol）香蘭素的10ml無水乙醇溶液，然后升溫至25℃反應，待反應完全后，抽濾，濾渣為淺粉色，用冰冷的無水乙醇洗滌至少兩次。

4. 黃酮類化合物：3,4’,6’-三羥基-4-甲氧基查爾酮的合成，包括以下步驟：

A、2，4-二羥基苯乙酮的合成；