[發明專利]一種葡萄糖酸鋅口服液的制備方法

有效

• 申請號: 201810946291.1
• 申請日: 2018-08-20
• 公開（公告）號: CN110840828B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 陳宇東
• 申請（專利權）人: 浙江長典藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/315;A61P43/00;A61P11/00;A61P17/02;A61P31/02;A61P37/04;A61P35/00;A61K9/50
• 代理公司: 北京博維知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11486
• 代理人: 王藝

本發明公開了一種葡萄糖酸鋅口服液的制備方法，所述方法包括以下步驟：將葡萄糖酸鋅溶液真空冷凍干燥得到葡萄糖酸鋅干粉；將葡萄糖酸鋅干粉制成葡萄糖酸鋅微球；取配方量的所述葡萄糖酸鋅微球、輔劑和純化水，制成葡萄糖酸鋅口服液。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域；涉及一種口服液的制備方法，尤其是一種葡萄糖酸鋅口服液的制備方法。

背景技術

鋅是人和動物體內重要的微量元素之一，對于維持人和動物體的正常生長發育和身體健康具有重要作用。鋅參與人和動物體內多種酶的作用，對促進兒童生長發育, 減輕感冒癥狀，促進創面愈合，抗感染，增強宿主防御能力和在抗癌方面均有不同程度的作用。根據報道，正常成年人體內血清鋅濃度為109-124μg/100mL，血漿鋅濃度為100-140μg/100mL。當人體攝入鋅不足時，容易出現營養性鋅缺乏病，從而導致發育不良，免疫力下降，甚至出現侏儒癥和智力發育不良的現象。

正常情況下，人體內鋅的平衡代謝主要依賴于富鋅食物進行補充。然而，我國糧食和蔬菜等主要膳食中鋅和鐵的生物利用率太低。在此基礎上，逐漸發展出營養強化補鋅產品。最早的補鋅產品為無機鋅，主要包括硫酸鋅、氯化鋅和氧化鋅，然而，無機鋅生物利用度僅為7%，并且對腸胃副作用較明顯。在此基礎上，人們選擇多種有機鋅作為補鋅產品，主要包括葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、檸檬酸鋅、甘草鋅和氨基酸鋅，然而，這些有機鋅的生物利用度僅為14%左右，同時容易干擾體內鋅銅離子平衡以及超氧化物歧化酶(SOD)活性。較新的補鋅產品為酵母鋅，酵母鋅通過生物發酵制得，生物利用度較高，但制備工藝較為復雜。

在上述補鋅產品中，應用最為廣泛的是葡萄糖酸鋅。葡萄糖酸鋅療效確切，但制劑種類集中在常規片劑、膠囊和顆粒劑。這些葡萄糖酸鋅制劑釋放速率不穩定，生物利用度低。

為了解決這些問題，哈藥六廠開發出葡萄糖酸鋅口服液，其處方組成為：純凈水、白砂糖、葡萄糖酸鋅、檸檬酸、香精。然而，葡萄糖酸鋅的藥物釋放曲線存在觸發反轉現象，在1-2h內血藥濃度達到最高，然后在4-5h回歸正常水平，血液濃度波動較大。

中國專利申請CN104224701A公開了一種葡萄糖酸鋅口服液的配方，包括葡萄糖酸鋅、白砂糖、酪蛋白膦酸肽和香精。與傳統配方相比，新配方加入了酪蛋白膦酸肽作為吸收促進劑，有效促進人體對鋅的吸收和利用。然而，該口服液加入的酪蛋白膦酸肽僅0.1%左右，難以顯著改善鋅的吸收利用率。

因此，為了解決上述問題，需要尋找一種葡萄糖酸鋅口服液的制備方法，該方法能夠控制葡萄糖酸鋅的釋放速率，消除觸發反轉現象，同時延長了葡萄糖酸鋅的釋放時間，顯著改善了鋅的吸收利用率。

發明內容

為實現上述目的，本發明提供了一種葡萄糖酸鋅口服液的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1) 將葡萄糖酸鋅溶液真空冷凍干燥得到葡萄糖酸鋅干粉；

(2) 將葡萄糖酸鋅干粉制成葡萄糖酸鋅微球；

(3) 取配方量的所述葡萄糖酸鋅微球、輔劑和純化水，制成葡萄糖酸鋅口服液。

根據本發明所述的制備方法，其中，所述步驟(1)的所述冷凍為在-30至-40°C下冷凍1-12h。

優選地，所述冷凍為在-30至-40°C下冷凍2-10h；更優選地，所述冷凍為在-30至-40°C下冷凍3-8h；以及，最優選地，所述冷凍為在-30至-40°C下冷凍4-6h。

在一個具體的實施方式中，所述冷凍為在-30下冷凍5h。

根據本發明所述的制備方法，其中，所述步驟(1)的所述干燥為二次干燥過程，包括在-30至-40°C下的一次干燥步驟以及20至30°C下的二次干燥步驟。

根據本發明所述的制備方法，其中，所述一次干燥步驟的時間為4-48h，所述二次干燥的時間為1-36h。