[發明專利]電荷翻轉型聚合物膠束、載藥膠束及其制備方法

有效

• 申請號: 201810934469.0
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN109134778B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 周慶翰;屈婧
• 申請（專利權）人: 西南民族大學
• 主分類號: C08F283/04
• 分類號: C08F283/04;C08F222/38;A61K47/34;A61K9/107
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 唐麗蓉

1.一種電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法的工藝步驟如下：

將含保護基的堿性聚氨基酸和含保護基的酸性聚氨基酸溶解于溶劑I中，配置成溶質總濃度為0.01~0.05g/mL的混合溶液，再向混合溶液中加入引發劑和交聯劑N,N'-雙（丙烯酰）胱胺，之后在氮氣保護下，于50~90℃下交聯反應12~30h后去除溶劑Ⅰ，得到含有交聯聚合物的反應液，再向其中加入沉淀劑進行沉淀至沉淀產物不再增加；所得沉淀產物即交聯聚合物經抽濾、真空干燥后進行水解，使交聯聚合物中堿性聚氨酸和酸性聚氨基酸分別脫去保護基，生成帶正電聚氨基酸和帶負電聚氨基酸交聯構成的水解產物，將水解產物滴入去離子水中形成膠束溶液，所得膠束溶液經透析、冷凍干燥，即得到由帶正電聚氨基酸和帶負電聚氨基酸交聯所構成的電荷翻轉型聚合物膠束，

其中所述含保護基的堿性聚氨基酸和含保護基的酸性聚氨基酸摩爾比為1~4: 1，所述引發劑的用量為含保護基的堿性聚氨基酸和含保護基的酸性聚氨基酸總質量的3~5%，所述交聯劑BACy的用量為含保護基的堿性聚氨基酸和含保護基的酸性聚氨基酸總質量的3~5%。

2.根據權利要求1所述電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護基的堿性聚氨基酸是由如下方法制備：將含雙官能團的開環聚合引發劑和含保護基的堿性氨基酸環內酸酐按摩爾比1: 20~70溶解于溶劑I中，配置成溶質總濃度為0.05~0.5g/mL的混合溶液，之后反應12~40h，再向反應產物中加入沉淀劑進行沉淀至沉淀產物不再增加，所得沉淀產物經抽濾后的濾餅經干燥即得到含保護基的堿性聚氨基酸；所述含保護基的堿性氨基酸環內酸酐為含保護基的賴氨酸環內酸酐、含保護基的精氨酸環內酸酐或含保護基的組氨酸環內酸酐。

3.根據權利要求1所述電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護基的酸性聚氨基酸是由如下方法制備：將含雙官能團的開環聚合引發劑和含保護基的酸性氨基酸環內酸酐按摩爾比1:15~65溶解于溶劑I中，配置成溶質總濃度為0.05~0.5g/mL的混合溶液，之后反應12~40h，再向反應產物中加入沉淀劑進行沉淀至沉淀產物不再增加，所得沉淀產物經抽濾后的濾餅經干燥即得到含保護基的酸性聚氨基酸；所述含保護基的酸性氨基酸環內酸酐為含保護基的谷氨酸環內酸酐或含保護基的天冬氨酸環內酸酐。

4.根據權利要求2或3所述電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述開環聚合引發劑為丙烯胺、乙烯胺、丁烯胺、3-甲基-2-丁烯胺、戊烯胺或氨基環戊烷。

5.根據權利要求1或2或3所述電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護基的堿性聚氨基酸或含保護基的酸性聚氨基酸中的保護基為三苯甲基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲基酯、叔丁酯、芐酯、烯丙酯和甲酯中的至少一種。

6.根據權利要求4所述電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護基的堿性聚氨基酸或含保護基的酸性聚氨基酸中的保護基為三苯甲基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲基酯、叔丁酯、芐酯、烯丙酯和甲酯中的至少一種。

7.根據權利要求1或2或3所述電荷翻轉型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述溶劑I為二氯甲烷、去離子水、二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二甲基亞砜中；所述引發劑為過氧化二苯甲酰、過氧化月桂酰、偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、偶氮二異丁酸二甲酯、過硫酸鉀、過硫酸銨或偶氮二異丁基脒鹽酸鹽；所述沉淀劑為乙醚、甲醇、乙醇、四氫呋喃和去離子水中的至少一種。

8.一種由權利要求1至7中的任一項所述方法制備得到的電荷翻轉型聚合物膠束。