[發(fā)明專利]電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束、載藥膠束及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810934469.0
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN109134778B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周慶翰;屈婧
• 申請（專利權(quán)）人: 西南民族大學(xué)
• 主分類號: C08F283/04
• 分類號: C08F283/04;C08F222/38;A61K47/34;A61K9/107
• 代理公司: 成都科海專利事務(wù)有限責(zé)任公司 51202
• 代理人: 唐麗蓉

1.一種電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法的工藝步驟如下：

將含保護(hù)基的堿性聚氨基酸和含保護(hù)基的酸性聚氨基酸溶解于溶劑I中，配置成溶質(zhì)總濃度為0.01~0.05g/mL的混合溶液，再向混合溶液中加入引發(fā)劑和交聯(lián)劑N,N'-雙（丙烯酰）胱胺，之后在氮氣保護(hù)下，于50~90℃下交聯(lián)反應(yīng)12~30h后去除溶劑Ⅰ，得到含有交聯(lián)聚合物的反應(yīng)液，再向其中加入沉淀劑進(jìn)行沉淀至沉淀產(chǎn)物不再增加；所得沉淀產(chǎn)物即交聯(lián)聚合物經(jīng)抽濾、真空干燥后進(jìn)行水解，使交聯(lián)聚合物中堿性聚氨酸和酸性聚氨基酸分別脫去保護(hù)基，生成帶正電聚氨基酸和帶負(fù)電聚氨基酸交聯(lián)構(gòu)成的水解產(chǎn)物，將水解產(chǎn)物滴入去離子水中形成膠束溶液，所得膠束溶液經(jīng)透析、冷凍干燥，即得到由帶正電聚氨基酸和帶負(fù)電聚氨基酸交聯(lián)所構(gòu)成的電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束，

其中所述含保護(hù)基的堿性聚氨基酸和含保護(hù)基的酸性聚氨基酸摩爾比為1~4: 1，所述引發(fā)劑的用量為含保護(hù)基的堿性聚氨基酸和含保護(hù)基的酸性聚氨基酸總質(zhì)量的3~5%，所述交聯(lián)劑BACy的用量為含保護(hù)基的堿性聚氨基酸和含保護(hù)基的酸性聚氨基酸總質(zhì)量的3~5%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護(hù)基的堿性聚氨基酸是由如下方法制備：將含雙官能團(tuán)的開環(huán)聚合引發(fā)劑和含保護(hù)基的堿性氨基酸環(huán)內(nèi)酸酐按摩爾比1: 20~70溶解于溶劑I中，配置成溶質(zhì)總濃度為0.05~0.5g/mL的混合溶液，之后反應(yīng)12~40h，再向反應(yīng)產(chǎn)物中加入沉淀劑進(jìn)行沉淀至沉淀產(chǎn)物不再增加，所得沉淀產(chǎn)物經(jīng)抽濾后的濾餅經(jīng)干燥即得到含保護(hù)基的堿性聚氨基酸；所述含保護(hù)基的堿性氨基酸環(huán)內(nèi)酸酐為含保護(hù)基的賴氨酸環(huán)內(nèi)酸酐、含保護(hù)基的精氨酸環(huán)內(nèi)酸酐或含保護(hù)基的組氨酸環(huán)內(nèi)酸酐。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護(hù)基的酸性聚氨基酸是由如下方法制備：將含雙官能團(tuán)的開環(huán)聚合引發(fā)劑和含保護(hù)基的酸性氨基酸環(huán)內(nèi)酸酐按摩爾比1:15~65溶解于溶劑I中，配置成溶質(zhì)總濃度為0.05~0.5g/mL的混合溶液，之后反應(yīng)12~40h，再向反應(yīng)產(chǎn)物中加入沉淀劑進(jìn)行沉淀至沉淀產(chǎn)物不再增加，所得沉淀產(chǎn)物經(jīng)抽濾后的濾餅經(jīng)干燥即得到含保護(hù)基的酸性聚氨基酸；所述含保護(hù)基的酸性氨基酸環(huán)內(nèi)酸酐為含保護(hù)基的谷氨酸環(huán)內(nèi)酸酐或含保護(hù)基的天冬氨酸環(huán)內(nèi)酸酐。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述開環(huán)聚合引發(fā)劑為丙烯胺、乙烯胺、丁烯胺、3-甲基-2-丁烯胺、戊烯胺或氨基環(huán)戊烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護(hù)基的堿性聚氨基酸或含保護(hù)基的酸性聚氨基酸中的保護(hù)基為三苯甲基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲基酯、叔丁酯、芐酯、烯丙酯和甲酯中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述含保護(hù)基的堿性聚氨基酸或含保護(hù)基的酸性聚氨基酸中的保護(hù)基為三苯甲基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、芴甲基酯、叔丁酯、芐酯、烯丙酯和甲酯中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束的制備方法，其特征在于該方法中所述溶劑I為二氯甲烷、去離子水、二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二甲基亞砜中；所述引發(fā)劑為過氧化二苯甲酰、過氧化月桂酰、偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、偶氮二異丁酸二甲酯、過硫酸鉀、過硫酸銨或偶氮二異丁基脒鹽酸鹽；所述沉淀劑為乙醚、甲醇、乙醇、四氫呋喃和去離子水中的至少一種。

8.一種由權(quán)利要求1至7中的任一項所述方法制備得到的電荷翻轉(zhuǎn)型聚合物膠束。