[發明專利]一種聚乳酸微球及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810933256.6
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN109265942B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 張海軍;魯手濤;劉黎明;曹文瑞;周超;尹玉霞;段翠海;侯文博;劉光;李茂全
• 申請（專利權）人: 張海軍
• 主分類號: C08L67/04
• 分類號: C08L67/04;C08J3/12;B01J13/06;A61L24/00;A61L24/04;A61K9/16;A61K47/34;A61P35/00;A61P7/04
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 郭凡;魯兵

1.一種制備聚乳酸微球的方法，由以下步驟組成：制備聚乳酸溶液、制備聚乳酸混懸液、成球、過濾、洗滌、冷凍干燥，其特征在于，在成球前加入凝聚劑相分離，以得到表面和內部具有孔洞的微球，且微球中二氯甲烷的殘留量≤0.003wt%；

所述微球的粒徑范圍為100-1000μm，所述微球是規則的球形，且微球表面和內部具有孔洞；

所述制備聚乳酸混懸液具體為：向所述聚乳酸溶液中加入固體不溶物，攪拌或超聲波使固體不溶物以固體顆?；蛉榈涡问椒稚⒂诰廴樗崛芤褐?，得到聚乳酸混懸液；固體不溶物選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯醇、甘露醇、β-環糊精中的一種或幾種；聚乳酸與固體不溶物的質量比例是10：（1-3）；

所述加入凝聚劑相分離具體為：向攪拌著的聚乳酸混懸液中加入凝聚劑，得到分層的混合液；凝聚劑選自礦物油、PVA水溶液、正庚烷、乙醚、硅油與司盤85的混合物、硅油與芝麻油的混合物中的一種或幾種；

所述成球為將分層的混合液加入到硬化劑中成球，所述凝聚劑與硬化劑采用同一種物質；

所述制備聚乳酸溶液具體為：將聚乳酸溶于溶劑中，配成濃度范圍為10-60g/100ml的聚乳酸溶液；聚乳酸選自聚消旋丙交酯-乙交酯、聚丙交酯-己內酯、單甲氧基聚乙二醇聚消旋乳酸乙醇酸共聚物、聚乙二醇聚消旋乳酸乙醇酸共聚物中的一種或幾種，粘度為10-50ml/g，重均分子量為20000-100000；溶劑選自二氯甲烷或二氯甲烷與丙酮的混合溶劑。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述聚乳酸溶液的濃度為15-55g/100ml。

3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述二氯甲烷與丙酮的混合溶劑中二氯甲烷和丙酮的混合體積比為1:1~9:1。

4.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述PVA水溶液為PVA濃度為0.5wt%-10wt%的水溶液。

5.根據權利要求4所述方法，其特征在于，所述PVA水溶液為PVA濃度為1wt%-10wt%的水溶液。

6.根據權利要求1-5任一所述方法，其特征在于，所述微球的粒徑范圍為100-300μm、300-500μm、500-700μm或700-1000μm。

7.根據權利要求6所述方法，其特征在于，所述凝聚劑與聚乳酸混懸液的混合比例按質量體積比，以g/ml計，為1:（1-40）。

8.根據權利要求7所述方法，其特征在于，所述成球具體為：將分層的混合液加至攪拌速度為100~400rpm的硬化劑中，攪拌過夜即可；混合液與硬化劑的混合體積比為1:（1-20）。

9.權利要求1-8任一所述方法制備得到的聚乳酸微球，其特征在于，所述微球的降解時間≥45天。

10.根據權利要求9所述聚乳酸微球，其特征在于，所述微球的降解時間為45-60天。

11.權利要求9或10所述聚乳酸微球或權利要求1-8任一所述方法制備得到的聚乳酸微球在制備治療腫瘤栓塞的栓塞劑中的應用或在制備治療鼻咽癌、肺癌、消化道、盆腔腫瘤大出血時的栓塞止血藥物中的應用。

12.根據權利要求11所述應用，其特征在于，所述腫瘤選自原發性或轉移性肝癌、復發性肝癌、肝血管瘤、腎癌、盆腔腫瘤。

13.根據權利要求12所述應用，其特征在于，所述復發性肝癌為肝功能Child分級為A級或B級的肝癌。