[發(fā)明專利]一種農(nóng)藥中間體3;3;3-三氟-2;2-二氯丙醛的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810929211.1
• 申請日: 2018-08-15
• 公開（公告）號: CN108929210A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王根林;丁克鴻;徐林;王剛;殷恒志;王鋮;戚明甫;許越
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇揚(yáng)農(nóng)化工集團(tuán)有限公司;江蘇瑞祥化工有限公司;寧夏瑞泰科技股份有限公司
• 主分類號: C07C47/14
• 分類號: C07C47/14;C07C47/54;C07C45/40;C07C22/08;C07C17/275;C07C17/25
• 代理公司: 北京恒和頓知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11014
• 代理人: 揭玉斌

本發(fā)明屬于有機(jī)化工的技術(shù)領(lǐng)域，涉及含鹵吡啶類有機(jī)化合物的重要中間體3,3,3?三氟?2,2?二氯丙醛的制備方法，更具體地，涉及一種以1,1,1?三氟三氯乙烷、苯乙烯為原料，經(jīng)加成、脫鹵、臭氧化、還原反應(yīng)合成了啶蟲隆、啶蜱脲、吡氟氯禾靈、氟啶胺的重要中間體3,3,3?三氟?2,2?二氯丙醛。總收率穩(wěn)定在70％以上，產(chǎn)品純度99％以上。本發(fā)明工藝清潔，原料成本低，產(chǎn)品純度高，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化工的技術(shù)領(lǐng)域，涉及含鹵吡啶類有機(jī)化合物的重要中間體3,3,3-三氟-2,2-二氯丙醛的制備方法，更具體地，涉及一種以1,1,1-三氟三氯乙烷、苯乙烯為原料，經(jīng)加成、脫鹵、臭氧化、還原反應(yīng)合成了啶蟲隆、啶蜱脲、吡氟氯禾靈、氟啶胺的重要中間體3,3,3-三氟-2,2-二氯丙醛，總收率穩(wěn)定在70％以上，產(chǎn)品純度99％以上。本發(fā)明工藝清潔，原料成本低，產(chǎn)品純度高，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

背景技術(shù)

3,3,3-三氟-2,2-二氯丙醛(CAS號：82107-24-2，下稱“三氟二氯丙醛”)可經(jīng)閉環(huán)反應(yīng)制備2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶，后者是合成吡啶雜環(huán)化合物的關(guān)鍵中間體，可以進(jìn)一步合成高效殺蟲劑啶蟲隆、啶蜱脲，高效除草劑吡氟氯禾靈和高效殺菌劑氟啶胺等一系列農(nóng)藥新品種，市場前景廣闊。

目前，含鹵吡啶類化合物的合成方法主要有閉環(huán)法和吡啶類化合物氯代氟代法。盡管氯代氟代法步驟簡單、轉(zhuǎn)化率和選擇性高，但頻繁使用氯氣、氯化氫、氟化氫等高腐蝕性、高毒性的氣體，存在設(shè)備投資高、安全隱患大等問題，增加了工業(yè)化難度。因此，不使用氯氣、氯化氫和氟化氫等有毒高腐蝕氣體的閉環(huán)法成為國外內(nèi)重點(diǎn)研究的合成方法。

三氟二氯丙醛是閉環(huán)法的關(guān)鍵中間體，是閉環(huán)法工藝可行性的決定性因素，其合成路線主要有丙烯酸甲酯法、三甲基氯硅烷法、多聚甲醛法。其中，丙烯酸甲酯法存在原料來源少、操作復(fù)雜的缺點(diǎn)；三甲基氯硅烷法要求低溫(-78℃)且需要氮?dú)饬鳎僮鳁l件嚴(yán)苛，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化；盡管多聚甲醛法實(shí)現(xiàn)了一鍋法，簡化了工藝，但存在原料利用率低，反應(yīng)周期長，目標(biāo)產(chǎn)物收率低等問題。

目前，公開報道工業(yè)化生產(chǎn)三氟二氯丙醛的方法，主要為氧化法：

專利CN201310397410.X以1,1,1-三氟三氯乙烷(下稱三氟三氯乙烷)和甲醛為原料合成三氟二氯丙醇，雙氧水氧化后得到三氟二氯丙醛，產(chǎn)品收率僅60％，該方法使用了毒性較高的甲醛氣體，工藝清潔性不足。

文獻(xiàn)(Tetrahedron,1985,41(19):4057-4078.)報道了采用異丁烯酸甲酯和三氟三氯乙烷經(jīng)相似的加成、脫鹵、臭氧化、還原反應(yīng)合成了三氟二氯丙醛，其中脫鹵單元中使用了昂貴的有機(jī)堿，成本較高、經(jīng)濟(jì)性不足；此外，乙酸為臭氧化反應(yīng)溶劑，隨后用鋅粉還原，產(chǎn)生含乙酸鋅廢水，難以處理，且副產(chǎn)丙酮酸甲酯無下游應(yīng)用。

有文獻(xiàn)(有機(jī)化學(xué),2017(7):1714-1720.)采用與本發(fā)明相似的路線合成了中間體1,3,3-三氯-4,4,4-三氟-1-苯基丁烷，但消耗當(dāng)量的氯化亞銅，且需要以三苯基膦、有機(jī)胺等作為氯化亞銅的配體，銅物種不能實(shí)現(xiàn)催化循環(huán)，原料成本高、經(jīng)濟(jì)性不足，此外，該文獻(xiàn)未開展后續(xù)脫鹵、臭氧化、還原等研究。隨著安全環(huán)保壓力的日益增加，現(xiàn)有閉環(huán)法合成2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的關(guān)鍵中間體三氟二氯丙醛的生產(chǎn)方法將嚴(yán)重限制國內(nèi)吡啶雜環(huán)化合物中間體的穩(wěn)定供應(yīng)，導(dǎo)致下游啶蟲隆、啶蜱脲、吡氟氯禾靈、氟啶胺等農(nóng)藥產(chǎn)品供應(yīng)趨緊、價格幅度大。因此，急需發(fā)明一種工藝更清潔、產(chǎn)品收率更高及純度更好的合成三氟二氯丙醛方法。本發(fā)明采用低毒的苯乙烯為原料，具有安全環(huán)保、原料來源廣、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好和聯(lián)產(chǎn)物經(jīng)濟(jì)價值高的優(yōu)點(diǎn)。