[發明專利]一種硝呋太爾的合成方法

在審

• 申請號: 201810929132.0
• 申請日: 2018-08-15
• 公開（公告）號: CN108707146A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 徐來;隋寧
• 申請（專利權）人: 黃石法姆藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

1.一種硝呋太爾的合成方法，其特征在于：實現步驟如下：

(1)制備甲硫基環氧丙烷：

將環氧氯丙烷及催化劑四丁基溴化銨加入反應瓶中，于45～50℃慢慢滴加甲硫醇鈉，滴畢后，加熱回流3小時，得到甲硫基環氧丙烷粗品；所述環氧氯丙烷與甲硫醇鈉及催化劑的摩爾比＝1:1:0.001～0.005；反應方程式如下：

(2)制備N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮：

由步驟(1)所得甲硫基環氧丙烷與碳酰肼回流1～3小時進行肼解，得到混合物3-甲硫基-2-羥基丙基肼，其所得混合物在甲醇鈉作用下進行環合，蒸出甲醇，所述甲硫基環氧丙烷、碳酰肼及甲醇鈉原料體積比為1:0.9～1.0:1.0～1.1；反應方程式如下：

(3)制備5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亞甲基]氨基]-2-惡唑烷酮粗品：取5-硝基糠醛二乙酯，加入乙醇，在稀無機酸存在條件下與N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮縮合回流2小時，經后處理、水洗、乙醇洗滌、干燥得5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亞甲基]氨基]-2-惡唑烷酮粗品；反應方程式如下：

(4)制備5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亞甲基]氨基]-2-惡唑烷酮純品：

經DMF與乙醇精制得5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亞甲基]氨基]-2-惡唑烷酮；所述N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛的摩爾比為1:1～1.1。

2.根據權利要求1所述一種硝呋太爾的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)稀無機酸為稀鹽酸或稀硫酸。

3.根據權利要求2所述一種硝呋太爾的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)稀無機酸為稀硫酸。