[發明專利]一種通用供體干細胞及其制備方法在審
| 申請號: | 201810918727.6 | 申請日: | 2018-08-13 |
| 公開(公告)號: | CN110819592A | 公開(公告)日: | 2020-02-21 |
| 發明(設計)人: | 張進 | 申請(專利權)人: | 賽元生物科技(杭州)有限公司 |
| 主分類號: | C12N5/10 | 分類號: | C12N5/10;C12N15/87 |
| 代理公司: | 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205 | 代理人: | 許伯嚴 |
| 地址: | 310000 浙江省杭州市余杭*** | 國省代碼: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 通用 供體 干細胞 及其 制備 方法 | ||
1.一種通用供體干細胞,其特征在于,相對于野生型干細胞,所述干細胞的MHC I和MHCII不表達或表達降低,優選地,MHC I和MHC II不表達是由于編碼MHC I和MHC的基因的轉錄調節因子不表達或表達降低;更優選地,所述干細胞還包含至少一個致耐受性因子的表達或表達升高。
2.根據權利要求1所述的通用供體干細胞,其特征在于,所述轉錄調節因子選自B2M、CIITA、RFXANK、RFX5和RFXP中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的通用供體干細胞,其特征在于,所述轉錄調節因子為B2M和RFXANK。
4.根據權利要求1所述的通用供體干細胞,其特征在于,所述致耐受性因子選自HLA-C、HLA-E、HLA-G、PD-L1、CTKA-4-Ig、CD47和IL-35中的至少一種。
5.根據權利要求1-4任一所述的通用供體干細胞,其特征在于,相對于野生型干細胞,還包括自殺基因表達或表達升高,優選地,所述自殺基因為iCaspase基因。
6.根據權利要求1-4任一所述的通用供體干細胞,其特征在于,所述干細胞選自胚胎干細胞、多能干細胞、人類干細胞。
7.一種制備通用供體干細胞的方法,其特征在于,在分離的細胞中,包括以下步驟:
(1)通過缺失編碼MHC I和MHC的基因的轉錄調節因子來抑制MHC I和MHC的表達;
(2)增加致耐受性因子的表達。
8.根據權利要求7所述的制備通用供體干細胞的方法,其特征在于,所述轉錄調節因子選自B2M、CIITA、RFXANK、RFX5和RFXP中的至少一種。
9.根據權利要求7所述的制備通用供體干細胞的方法,其特征在于,所述致耐受性因子選自HLA-C、HLA-E、HLA-G、PD-L1、CTKA-4-Ig、CD47和IL-35中的至少一種。
10.根據權利要求7所述的制備通用供體干細胞的方法,其特征在于,還包括增加自殺基因表達的步驟,優選地,所述自殺基因為iCaspase基因。
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