[發(fā)明專利]一種枸櫞酸托法替尼化合物的精制方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810918243.1 | 申請日： | 2018-08-13 |
| 公開（公告）號： | CN108997355B | 公開（公告）日： | 2020-05-26 |
| 發(fā)明（設計）人： | 董雪菊;尹欣;秦麗麗 | 申請（專利權）人： | 山東羅欣藥業(yè)集團恒欣藥業(yè)有限公司;山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司;山東裕欣藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04;C07C59/265;C07C51/41 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 273400 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 枸櫞酸 托法替尼 化合物 精制 方法 | ||
1.一種枸櫞酸托法替尼化合物的精制方法，其特征在于，所述的精制方法包括如下步驟：
1)將托法替尼粗品用溶劑溶解后，滴加枸櫞酸一水合物和溶劑的混合溶液，升溫至75～80℃，保溫攪拌1～2h，降至15～20℃，繼續(xù)攪拌1～2h，過濾，用溶劑沖洗濾餅，干燥濾餅得枸櫞酸托法替尼粗品；
2)反應瓶中加入枸櫞酸托法替尼粗品和混合溶劑，加熱升溫至80～85℃，攪拌溶解，加入活性炭并繼續(xù)保溫攪拌反應，熱過濾，緩慢降溫至-5～0℃，攪拌析晶；過濾、洗滌、真空干燥，即得枸櫞酸托法替尼精品，所述的混合溶劑為二甲基甲酰胺、正丙醇和氯仿，二甲基甲酰胺、正丙醇和氯仿的體積比為1:2～4:0.5～2；
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述的托法替尼粗品與枸櫞酸一水合物摩爾比1:1.05～1.5。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述反應溶劑為丙酮、乙腈或正丙醇中的一種或幾種。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述的枸櫞酸托法替尼粗品與溶劑質量體積比為1:12～15g/mL。
5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述的活性炭的質量為枸櫞酸托法替尼粗品的2～4％；保溫攪拌速度為30～40轉/分鐘；攪拌時間為40～60分鐘。
6.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)所述的降溫過程是控制降溫速度在每10分鐘降4～5℃，由80～85℃至25～30℃，之后每5分鐘降1～2℃，由25～30℃降至-5～0℃；析晶攪拌速度為10～20轉/分鐘，析晶時間10～12h。
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