[發(fā)明專利]一種布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

有效

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• 申請日: 2018-08-13
• 公開（公告）號: CN110824093B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹相林;夏瑞;曹麗娜;孟杰;商丹丹
• 申請（專利權(quán)）人: 北京海晶生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89;G01N30/74;G01N30/54
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本發(fā)明涉及一種布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法,包括采用高效液相色譜進行檢測的步驟，所述液相色譜條件為：采用反向色譜柱；流動相A為體積比為0～5:95～100的乙腈和緩沖溶液的混合溶液，流動相B為體積比為95～100:0～5的乙腈和緩沖溶液的混合溶液，進行梯度洗脫；緩沖溶液中包含0.001mol/L～0.1mol/L的陽離子型離子對試劑和0.001mol/L～0.1mol/L的緩沖鹽，所述緩沖溶液的pH值小于6。本發(fā)明所提供的檢測方法可以實現(xiàn)布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)充分分離，分析靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，能夠有效提高布立西坦的藥品質(zhì)量控制水平和安全性，降低用藥風(fēng)險。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

“布立西坦”的分子式為C₁₁H₂₀N₂O₂，英文名為Brivaracetam，CAS號為357336-20-0，結(jié)構(gòu)式見式1，是由比利時UCB公司開發(fā)的第三代抗癲癇藥物，商品名為用于治療16歲及以上部分發(fā)作型的癲癇患者，輔助治療伴隨或不伴隨繼發(fā)全身性發(fā)作。

在合成該化合物的過程中，由于關(guān)鍵中間體和起始物料反應(yīng)不完全而帶入到后續(xù)反應(yīng)中所產(chǎn)生的副產(chǎn)物，由于起始原料純度不高而引起的反應(yīng)副產(chǎn)物，由于藥物自身降解而產(chǎn)生的降解副產(chǎn)物，合成過程當(dāng)中的工藝副產(chǎn)物等雜質(zhì)，都屬于該藥物的有關(guān)物質(zhì)，需要進行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

目前沒有布立西坦有關(guān)物質(zhì)檢測的相關(guān)專利及其他檢測方法公開。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)布立西坦有關(guān)物質(zhì)個別雜質(zhì)極性相差很大，容易漏檢；個別雜質(zhì)又與布立西坦極性相差很小，難以分離，導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確，給臨床用藥帶來潛在安全性風(fēng)險。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，具體方案如下：

一種布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，包括采用高效液相色譜對供試樣品進行檢測的步驟，所述液相色譜條件為：

色譜柱：采用反向色譜柱；

流動相：流動相A為體積比為0～5:95～100的乙腈和緩沖溶液的混合溶液，流動相B為體積比為95～100:0～5的乙腈和緩沖溶液的混合溶液，進行梯度洗脫，其中所述緩沖溶液中包含0.001mol/L～0.1mol/L的陽離子型離子對試劑和0.001mol/L～0.1mol/L的緩沖鹽，所述緩沖溶液的pH值小于6；

檢測波長為：布立西坦紫外吸收波長。

本發(fā)明提供的布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，采用適宜的流動相，緩沖溶液中加入陽離子型離子對試劑，合理設(shè)置緩沖溶液的pH值，得到了專屬的布立西坦及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，可以有效將布立西坦與其他雜質(zhì)充分分離。

優(yōu)選地，所述緩沖溶液的pH值為2-5。在該pH值條件下，布立西坦及其雜質(zhì)之間的分離效果最佳。

優(yōu)選地，所述緩沖鹽酸選自磷酸鹽、醋酸鹽和檸檬酸鹽中的一種或多種，其中磷酸鹽為任意高效液相色譜中所使用的磷酸鹽，例如：磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫胺等；醋酸鹽為任意任意高效液相色譜中所使用的的醋酸鹽，例如：醋酸鈉、醋酸銨等；檸檬酸鹽任意高效液相色譜中所使用的的檸檬酸鹽，例如：檸檬酸鈉、檸檬酸鉀等。

優(yōu)選地，選自庚烷磺酸鈉、辛烷磺酸鈉、正戊烷磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、2-丙烷磺酸鈉-水合物中的一種或幾種混合，更優(yōu)選地，所述陽離子對試劑為庚烷磺酸鈉。

優(yōu)選地，辛烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，苯基硅烷鍵合硅膠色譜柱或氨基硅烷鍵合硅膠色譜柱，更優(yōu)選為：十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱。

優(yōu)選地，所述檢測波長為195-240nm，更優(yōu)選為200-220nm。