[發(fā)明專利]一種鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋微丸的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810908760.0
• 申請(qǐng)日: 2018-08-10
• 公開（公告）號(hào): CN110812342A
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沙薇;王國景;梁建華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K31/4525;A61P25/24
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及了一種鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋微丸及其制備方法的制備方法。本發(fā)明中所介紹的鹽酸帕羅西汀緩釋微丸從內(nèi)向外依次為空白丸芯、緩釋含藥層、腸溶包衣層組成。本發(fā)明采用新穎的熱熔融丸心上藥包衣技術(shù)，包衣過程中不含有水分，微丸的生產(chǎn)效率高，耗能少。本發(fā)明有效提高了其生物利用度及生產(chǎn)便利性，與上市片劑相比有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，藥物的釋放平穩(wěn)、可控性好，且僅通過1個(gè)設(shè)備即可完成微丸制備，工藝過程更連續(xù)，具有安全性高、使用方便等特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋微丸的制備方法，特別是涉及骨架型緩釋微丸的制備方法。

背景技術(shù)

隨著生活節(jié)奏的加快，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，壓力的日益增大，抑郁癥（depression）已經(jīng)成為一種高發(fā)病率、嚴(yán)重危害人類身心健康的情感障礙性精神疾病，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，常表現(xiàn)為持久的情緒低落、思維遲鈍、對(duì)日常生活喪失興趣，甚至出現(xiàn)自殺等極端自殘行為。預(yù)計(jì)到2030年抑郁癥將成為西方國家疾病負(fù)擔(dān)的首位，在我國抑郁癥的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

在抑郁癥的藥物治療中，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑為治療的一線用藥，帕羅西汀作為一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑通過抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而增加5-羥色胺在突觸間隙的濃度發(fā)揮抗抑郁的效果。且口服鹽酸帕羅西汀溶液后可被完全吸收。化學(xué)名稱：（-）-反式-4-（4-氟苯基）-3-[[3，4（甲二氧基）苯氧基]甲基]-哌啶鹽酸鹽半水化合物。

結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₉H₂₀NO₃F·HCl·1/2H₂O

本制劑工藝相比傳統(tǒng)的制劑工藝有很多優(yōu)越性、便利性。例如，本制劑且僅通過1個(gè)設(shè)備即可完成微丸制備，工藝過程更連續(xù)便捷，成本更低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種基于熱熔融基質(zhì)的微丸包衣工藝，可以快速地制備鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋微丸，且工藝控制簡(jiǎn)單，對(duì)工人的技術(shù)要求較低，生產(chǎn)效率高。且本發(fā)明通過直接用市售的丸芯，然后逐次包被其他的涂層，僅需要1個(gè)設(shè)備，操作更方面，丸芯的完整度更易控制。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

鹽酸帕羅西汀緩釋微丸制劑由內(nèi)而外分別為空白丸芯，含有活性成分的緩釋骨架層，腸溶衣層。其中空白丸芯為乳糖丸芯或微晶纖維素丸芯，緩釋層由下述成分構(gòu)成：鹽酸鹽酸帕羅西汀，緩控釋材料，促滲劑，崩解劑，丸芯，潤滑劑。

所述空白丸芯的平均大小為0.3至1.0mm，優(yōu)選0.5至0.7mm。

所述緩釋材料的特點(diǎn)是：室溫條件下為固體，加熱后可以在較低熔點(diǎn)下軟化和熔融的物質(zhì)，且允許在制藥行業(yè)上使用的蠟狀及緩釋材料。如溶蝕型親脂緩釋骨架材料（山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯等）、硬化油（硬化草麻油、硬化大豆油、硬化菜籽油等）、高級(jí)醇（硬脂醇、鯨蠟醇等）、棕櫚醇（十六醇、十八醇等）、高級(jí)脂肪酸（硬脂酸、棕櫚酸等）、植物性或動(dòng)物性脂肪（巳因棕櫚蠟）、蠟、聚乙二醇（PEG4000、PEG6000 等）等。從緩釋熱熔材料性質(zhì)來看，優(yōu)選熔點(diǎn)為40 ～ 80℃范圍內(nèi)的物質(zhì)。當(dāng)作為緩釋材料時(shí)，優(yōu)選在水中有較低溶解度的材料，如山崳酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、十八醇等。當(dāng)作為釋放度調(diào)節(jié)劑時(shí)，優(yōu)選在水中有良好溶解度的材料，如聚維酮等。當(dāng)采用鹽酸鹽酸帕羅西汀為藥物時(shí)，由于其水溶性較高，優(yōu)選采用較高的疏水性緩釋材料：另可加入溶解度較低的緩釋材料作為緩釋材料共同調(diào)節(jié)合適的藥物釋放曲線，緩釋材料合計(jì)占制劑的 5～15% 。

所述崩解劑的特點(diǎn)是：可以與熔融的緩釋材料相容，且能夠提供較好地崩解性能，如交聯(lián)聚維酣（PVP CL 等），其用量可占制劑的 1～5% 。