[發(fā)明專利]5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810905221.1
• 申請(qǐng)日: 2018-08-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108997223B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高飛飛;高軍龍;朱敏亮;盧娓;柳毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江先鋒科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/30
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/30
• 代理公司: 北京科家知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11427
• 代理人: 張安心

1.一種5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：向反應(yīng)釜中加入對(duì)溴苯乙酸和固體酸催化劑，再加入甲醇，攪拌升溫，回流反應(yīng)5-6h；將反應(yīng)液冷卻至30℃以下，過(guò)濾回收固體酸催化劑，所得濾液減壓蒸餾，除去甲醇，再加入疏水性溶劑攪拌溶解，用水洗滌疏水性溶劑，減壓濃縮，得中間體1；

步驟二：向步驟一中所得的中間體1中加入甲醇鈉和甲醇，機(jī)械攪拌，再加入碳酸二甲酯，利用氮?dú)庵脫Q掉反應(yīng)釜內(nèi)的空氣，升溫至70-80℃，反應(yīng)4-8h，得含有中間體2的混合物；

步驟三：向步驟二中所得的含有中間體2的混合物中加入甲脒鹽酸鹽，攪拌升溫至20-30℃，反應(yīng)15-17h，再經(jīng)后處理得到中間體3；

步驟四：將步驟三中所得的中間體3經(jīng)氯化反應(yīng)得產(chǎn)品5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶；

其反應(yīng)路線為：

2.如權(quán)利要求1所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟一中的固體酸催化劑為在鐵的氧化物、鋯的氧化物、鈦的氧化物、硅藻土或硅膠上負(fù)載有硫酸根的復(fù)合物。

3.如權(quán)利要求1所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟一中的疏水性溶劑為甲苯。

4.如權(quán)利要求1所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：對(duì)溴苯乙酸和固體酸催化劑的質(zhì)量比為1:0.4-0.6；所述中間體1為對(duì)溴苯乙酸甲酯；對(duì)溴苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯、甲醇鈉和甲脒鹽酸鹽的質(zhì)量比為1:1.0-1.5:0.6-1.0:0.35-0.55。

5.如權(quán)利要求1所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟三中的后處理包括以下步驟：

步驟(a)：向反應(yīng)液中加入水，20-30℃攪拌至澄清，靜置分層；

步驟(b)：取水相，用酸性溶液調(diào)節(jié)水相pH值至4-6，攪拌0.5-1.5h；

步驟(c)：抽濾，所得濾餅用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％的甲醇水溶液洗滌，干燥，得到中間體3。

6.如權(quán)利要求5所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟(b)中的酸性溶液為鹽酸溶液或硫酸溶液。

7.如權(quán)利要求1所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟四中的氯化反應(yīng)包括以下步驟：

步驟(Ⅰ)：向所得的中間體3中加入甲苯和N，N-二甲基苯胺，機(jī)械攪拌，在20-35℃的條件下加入三氯氧磷，加畢升溫至50-60℃，固體完全溶解后升溫至95-105℃，反應(yīng)3-5h，再冷卻至20-30℃?zhèn)溆茫?/p>

步驟(Ⅱ)：將水與甲苯混合，攪拌冷卻至20-30℃，加入步驟(Ⅰ)中備用的反應(yīng)液，加入過(guò)程控制溫度為25-35℃；

步驟(Ⅲ)：25-35℃條件下攪拌0.5-1.5h，再靜置分層，水相用甲苯萃取若干次，合并甲苯萃取液和有機(jī)相；

步驟(Ⅳ)：將步驟(Ⅲ)中合并后的有機(jī)相減壓脫溶，再加入乙醇，在10-20℃的條件下攪拌1-2h，抽濾，干燥，得產(chǎn)品5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶。

8.如權(quán)利要求1所述的5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于：步驟四中的氯化反應(yīng)包括以下步驟：

步驟(1)：向所得的中間體3中加入甲苯和N，N-二甲氨基吡啶，機(jī)械攪拌，在20-35℃的條件下分步加入固體光氣，加畢升溫至95-105℃，反應(yīng)3-5h，再冷卻至20-30℃?zhèn)溆茫?/p>

步驟(2)：將水與甲苯混合，攪拌冷卻至20-30℃，加入步驟(1)中備用的反應(yīng)液，加入過(guò)程控制溫度為25-35℃；

步驟(3)：25-35℃條件下攪拌0.5-1.5h，再靜置分層，水相用甲苯萃取若干次，合并甲苯萃取液和有機(jī)相；

步驟(4)：將步驟(3)中合并后的有機(jī)相減壓脫溶，再加入乙醇，在10-20℃的條件下攪拌1-2h，抽濾，干燥，得產(chǎn)品5-(4-溴苯基)-4，6-二氯嘧啶。