[發明專利]一種二硫化鉬納米載藥復合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810902902.2
• 申請日: 2018-08-09
• 公開（公告）號: CN108837158A
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發明（設計）人: 朱利民;章學易;吳建榮;錢倩倩;牛世偉
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K47/52;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;魏峯

本發明涉及一種二硫化鉬納米載藥復合物及其制備方法和應用。該復合物包括單層二硫化鉬MoS₂納米片、CuS、巰基聚乙烯亞胺SH?PEG和阿霉素DOX。制備方法包括：MoS₂納米片制備；單層MoS₂納米片制備；CuS?MoS₂制備；CuS?MoS₂?SH?PEG制備；二硫化鉬納米載藥復合物制備。該載藥復合物中生在MoS₂表面的CuS可以實現其增強光熱效果的作用。制備方法簡單，反應條件溫和，易于操作，具有產業化實施的前景。

技術領域

本發明屬于載藥納米材料及其制備和應用領域，特別涉及一種二硫化鉬納米載藥復合物及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤嚴重威脅人類健康和生命，近年來腫瘤的發病率和死亡率不斷增加，腫瘤治療已經成為當前醫學研究領域所面臨的一個重大挑戰。目前，腫瘤的治療手段主要以手術切除、放射性治療以及化學藥物治療為主，某些腫瘤也利用基因、生物治療等方法作為輔助治療。化療藥物作為一種全身治療的手段，可以有效的對抗腫瘤細胞的侵襲和轉移，因此化療在腫瘤的綜合治療中占主導地位。但是傳統的化療藥物依然存在一定的局限性，例如水溶性差、緩解期短、排泄緩慢、明顯的毒副作用和交叉耐藥等缺點。因此這類化學藥物的治療效果仍有待改進。

納米技術的出現為抗腫瘤藥物設計提供了新思路。納米技術融合多學科交叉協作，在腫瘤成像、腫瘤診斷和腫瘤靶向治療等方面展現出了廣闊的應用前景。納米載藥系統由于其易于表面靶向修飾、循環和滯留時間長、易滲透進入細胞、可實現緩釋和控制釋放等優勢，可以克服現有小分子藥物制劑所存在的生物選擇性差、利用率低、穩定性差、藥物作用時間短、不良反應嚴重等缺陷。

二硫化鉬納米材料由于成本低，生物相容性好，光學吸收廣，具有光熱治療，和負載藥物的能力，因而擁有在生物醫藥中應用的巨大潛力。二硫化鉬納米片已被報道為癌癥聯合光熱化療多功能藥物載體，利用它們的近紅外光吸收和薄層結構來高效加載基因和藥物分子。目前基于二硫化鉬的控釋體系的研究對藥物輸送(化療)和光熱治療相結合的研究中，很多報道都說明了化療與光熱治療相結合的協同治療比其單一療法的效果要更好，提高光熱治療效果，也就能提高整體的治療效果，這方面的相關研究逐步引起學者們廣泛的關注。如文獻(Kim J,Kim H,Kim W J.Single-Layered MoS₂–PEI–PEG Nanocomposite-Mediated Gene Delivery Controlled by Photo and Redox Stimuli[J]，.Small,2016,12(9):1184-1192.)。文獻中，單層二硫化鉬納米片通過二硫鍵與PEI和PEG復合，成功制備了二硫化鉬納米片載體，但是光熱效果并不出眾。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種二硫化鉬納米載藥復合物及其制備方法和應用，以克服現有技術中藥物穩定性差、明顯毒副作用、水溶性差等，以及單一治療效果不佳的缺陷。

本發明的一種二硫化鉬納米載藥復合物，所述復合物包括單層二硫化鉬MoS₂納米片、加強光熱效果單元CuS、生物相容性修飾單元巰基聚乙烯亞胺SH-PEG和模式藥物阿霉素DOX，所述復合物的分子式為CuS-MoS₂-SH-PEG(DOX)。

所述MoS₂納米片的厚度為1.5～2.9nm；SH-PEG的分子量為1.5～2.5KDa。

本發明的一種二硫化鉬納米載藥復合物的制備方法，包括：

(1)將鉬酸鈉和硫代乙酰胺分散于水中超聲，攪拌至溶解，反應，離心，得到二硫化鉬MoS₂納米片，其中鉬酸鈉和硫代乙酰胺的質量比為1:0.5～3，鉬酸鈉與水的比例為1mg:5mL～0.05mL；