[發明專利]一種甲狀腺髓樣癌聯合檢測膠體金免疫層析試紙條

在審

• 申請號: 201810898334.3
• 申請日: 2018-08-08
• 公開（公告）號: CN109187975A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 朱富強;王玨
• 申請（專利權）人: 施康培醫療科技（武漢）有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/543
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立;李航

本發明涉及一種甲狀腺髓樣癌聯合檢測膠體金免疫層析試紙條，包括底板和依次設在底板上的樣品墊、結合墊、分析膜和吸水墊，結合墊上結合有膠體金標記的抗人降鈣素檢測抗體和膠體金標記的抗癌胚抗原檢測抗體，分析膜上設有人降鈣素檢測帶T1線、癌胚抗原檢測帶T2線和質控帶C線，降鈣素檢測帶T1線、癌胚抗原檢測帶T2線和質控帶C線上分別包被有抗人降鈣素捕獲抗體、抗癌胚抗原捕獲抗體和羊抗鼠IgG多克隆抗體，本發明還提供了上述甲狀腺髓樣癌聯合檢測膠體金免疫層析試紙條的制備方法。本發明使用方便快捷，成本低，特異性及靈敏度高。

技術領域

本發明涉及免疫分析檢測領域，更具體的，涉及一種甲狀腺髓樣癌聯合檢測膠體金免疫層析試紙條及其制備方法。

背景技術

甲狀腺髓樣癌(MTC)來源于甲狀腺濾泡旁細胞(又稱C細胞)癌變，屬于神經內分泌細胞。其主要特征為分泌降鈣素及多種物質包括癌胚抗原，并產生淀粉樣物質。1959年由Hazand等首先提出作為一個獨立的臨床病理類型，其發病、診斷和治療都獨具特點。甲狀腺髓樣癌較少見，約占甲狀腺癌的3～10％，屬中度惡性。腫瘤侵犯血管，發生遠處轉移高達15％，常見肝、肺、骨轉移，為MTC病人主要死因。MTC可以分為散發性和遺傳性兩大類，可見于任何年齡，散發性發病以中、老年多見，家族性發病年齡較早，男女發病無明顯差異，病史較長，中等程度惡性，淋巴結轉移多見且較早出現，轉移率高，約10％出現雙頸淋巴結轉移，初診頸淋巴結轉移率可高達70％，其中1/4患者以此為首診癥狀，晚期可經血行轉移到肺、肝、骨等遠處器官。生存率略低于乳頭狀癌，預后受多種因素影響，多發性內分泌腫瘤Ⅱ-a型預后最好。

C細胞屬于神經內分泌細胞，可合成分泌多種生物學活性物質，如降鈣素、癌胚抗原、促腎上腺皮質激素、組織胺和血管活性肽等，其中降鈣素是髓樣癌特異性的腫瘤標志物，可作為甲狀腺髓樣癌診斷及判斷手術療效和術后復發的指標。

降鈣素是一類多肽類激素，主要功能是降低血鈣，降鈣素增高對起源于濾泡旁細胞的甲狀腺髓樣癌的診斷、判斷手術療效和觀察術后復發等有重要意義。降鈣素是MTC敏感而特異性的指標，在未經刺激的情況下，血清降鈣素明顯高表達則提示MTC的存在。降鈣素水平與MTC的腫瘤大小和分期呈正相關，降鈣素水平翻倍時間反映了病變進展程度，與預后有關。

降鈣素術后1周左右降至穩定水平，故此可將此時降鈣素水平作為一個監測點，術前降鈣素水平增高經手術治療的MTC患者術后1個月血清降鈣素水平降至正常說明腫瘤切除徹底，降鈣素仍高于正常的患者多有腫瘤殘留較易復發，術后血清降鈣素水平升高表明腫瘤復發或遠處轉移。術后隨訪甲狀腺髓樣癌患者若發現降鈣素持續增高，提示腫瘤殘留復發或有遠處轉移，應行頸部B超、CT、MR等檢查，必要時可行PET-CT檢查，如能手術治療者要選擇二次手術或者進行放療或分子靶向藥物等治療，很大程度上減少了患者輾轉檢查的痛苦，且節省了時間與成本。但臨床上也發現有相當一部分MTC患者降鈣素水平不高，這部分患者不能用降鈣素來判斷復發及預后。經過文獻查證及反復試驗，發現同樣由C細胞分泌的癌胚抗原與MTC的病變程度也呈正相關關系。

癌胚抗原(CEA)最初發現于結腸癌和胎兒腸組織中，CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等，但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結腸炎等疾病也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標志，只在診斷上有輔助價值。

超過50％的MTC存在血清CEA的高表達，表達水平與降鈣素具有同步性。MTC患者檢測到的血清CEA增高一般不會像消化道腫瘤那樣明顯，CEA升高更容易發生在腫瘤分化比較差大病例中，如果MTC患者的降鈣素水平穩定而CEA持續升高往往說明腫瘤去分化，是預后不佳的標志。所以CEA在預后階段的跟蹤監測是十分必要的。

由于血清CEA半衰期較降鈣素長，約為2-8天，因此MTC術后血清CEA恢復正常的時間將更長。如腫瘤切除徹底，降鈣素及CEA在術后3個月一般全部恢復正常，但血清CEA下降的過程較降鈣素滯后。

發明內容