[發明專利]治療神經源性肌肉萎縮的藥物組合物及其制法和應用

在審

• 申請號: 201810897930.X
• 申請日: 2018-08-08
• 公開（公告）號: CN110859854A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 唐文潔;魏佑震;劉中民;胡蘋;饒靈均
• 申請（專利權）人: 上海市東方醫院;中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K35/34
• 分類號: A61K35/34;A61P21/00;A61P25/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 肖艷;徐迅

本發明提供了治療外周神經損傷性肌肉萎縮的藥物組合物及其制法和應用。具體地，本發明提供了一種生肌細胞的用途，用于制備一制劑或組合物，所述的制劑或組合物用于治療神經源性肌肉萎縮，其中，所述的治療包括改善肌肉萎縮和神經損傷。本發明還提供了治療神經源性肌肉萎縮的組合物和方法。

技術領域

本發明涉及生物治療領域，更具體地涉及一種治療外周神經損傷性肌肉萎縮的藥物組合物及其制法和應用。

背景技術

肌肉萎縮是指橫紋肌營養障礙，肌肉纖維變細甚至消失等導致的肌肉體積縮小。肌肉的力量依托于肌肉纖維的大小，當肌肉萎縮就會出現肌肉虛弱。根據導致肌肉萎縮的原發病變分類，主要可以分為三類：肌源性肌萎縮、神經源性肌肉萎縮、廢用性肌肉萎縮。肌肉神經源性損害疾病是上運動神經源損害、下運動神經源損害，肌萎縮側索硬化，脊肌萎縮癥，進行性延髓麻痹等的總稱。外周神經損傷(Peripheral nerve injury,PNI)致肌肉萎縮在臨床也較為多見，例如坐骨神經壓迫導致的下肢萎縮，面神經炎所致的面部肌肉萎縮等，雖然不致命，但嚴重影響了患者的生活質量。而且即使外周神經得到治療和修復，仍然不能改善肌肉的質量和肌肉萎縮的癥狀。因此，本領域迫切需要開發改善神經源性肌肉萎縮的制劑和方法。

發明內容

本發明的目的在于提供治療外周神經損傷性肌肉萎縮的藥物組合物及其制法和應用。

在本發明的第一方面，提供了一種生肌細胞的用途，用于制備一制劑或組合物，所述的制劑或組合物用于治療神經源性肌肉萎縮，其中，所述的治療包括改善肌肉萎縮和神經損傷。

在另一優選例中，所述的神經源性肌肉萎縮包括外周神經損傷性肌肉萎縮。

在另一優選例中，所述的生肌細胞由胚胎干細胞、誘導性干細胞、肌肉干細胞分化得到。

在另一優選例中，所述的生肌細胞具有向肌細胞分化的潛能。

在另一優選例中，所述的生肌細胞表達選自下組的標志基因：

PAX3+,NCAM+,Myosin Heavy Chain+,Myogenin+,MRF4+或CD56+/CD146+,和CD45-/CD34-/CD144-。

在另一優選例中，所述的生肌細胞為人或非人哺乳動物細胞。

在另一優選例中，所述的改善肌肉萎縮包括促進肌纖維修復、增加肌肉的重量、改善肌肉功能、或其組合。

在另一優選例中，所述的改善神經損傷是指修復神經的形態和功能。

在另一優選例中，所述的制劑或組合物包含：(a)生肌細胞；和(b)水凝膠。

在另一優選例中，所述的水凝膠為人源水凝膠，較佳地，所述的水凝膠選自下組：膠原蛋白、波形蛋白、層粘連蛋白、或其組合。

在另一優選例中，所述的生肌細胞與水凝膠之比為(1×10⁴-1×10⁵)個細胞/μL水凝膠。

在另一優選例中，所述組合物為藥物組合物。

在另一優選例中，所述的藥物組合物還含有藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，所述的藥物組合物的劑型為注射劑型。

在本發明的第二方面，提供了一種用于治療神經源性肌肉萎縮的組合物，所述的組合物包含(a)生肌細胞；和(b)水凝膠，其中，所述的生肌細胞表達選自下組的標志基因：

PAX3+,NCAM+,Myosin Heavy Chain+,Myogenin+,MRF4+或CD56+/CD146+,和CD45-/CD34-/CD144-。