[發明專利]一種α-細辛腦合成工藝

在審

• 申請號: 201810897731.9
• 申請日: 2018-08-08
• 公開（公告）號: CN108727168A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 黃正良;楊小平;李光;萬興;李習平;李衛平;張松波;方曉蘭;商云峰;宋旭日;閭四平
• 申請（專利權）人: 岳陽正昊化學科技有限公司
• 主分類號: C07C43/215
• 分類號: C07C43/215;C07C41/18
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• 代理人: 暫無信息

1.α-細辛腦合成工藝，以2,4,5-三甲氧基苯丙醇為原料，脫水反應得到α-細辛腦，其特征在于按照以下步驟進行：

(1)在氮氣保護下，向2,4,5-三甲氧基苯丙醇中加入溶劑和脫水劑，或者加入脫水劑同時以脫水劑為溶劑，所述的脫水劑是丙酸酐、丙酸、丙酸與丙酸酐混合溶液，以無水丙酸鈉或丙酸鉀為脫水催化劑，反應溫度為(120～168)±2℃，TLC監測反應程度，直至1,2,4-三甲氧苯丙醇反應完全，得到反應液；

(2)當所述的脫水劑為丙酸酐時，反應完全后冷卻至100℃，將反應液轉移到恒壓滴液漏斗中，緩慢滴加至配置好的加有有機溶劑的無機堿溶液中，其中丙酸酐與無機堿的摩爾比為0.9:1.05，滴加完畢機械攪拌2小時，檢測反應液的pH值，直至酸酐被完全中和，pH值為7.0～7.5之間，得到含細辛腦的有機溶液；

當所述的脫水劑為丙酸或丙酸酐和丙酸混合液時，反應完全后控制溫度于85℃減壓蒸餾，直至不出液為止，降至室溫，加入適量有機溶劑和適量水攪拌分層，將反應液分液，保留有機相；水相用有機溶劑萃取2次，保證水相無細辛腦殘留，合并有機相，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌兩次，檢測反應液的pH值，直至pH值約為7.0～7.2之間，得到含細辛腦粗品的有機溶液；

(3)將有機相減壓濃縮，降溫結晶，過濾，得到白色粉末狀固體，干燥，得到α-細辛腦粗品，收率為72％～92％，純度94.0％以上；

(4)對α-細辛腦粗品進行精制，得到α-細辛腦精品，精制收率為75～80％，純度和質量含量99.5％以上。

2.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于所述的2,4,5-三甲氧基苯丙醇與脫水劑的質量比為1：(0.1～20)。

3.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于所述的2,4,5-三甲氧基苯丙醇與催化劑的摩爾質量比為1：(0.1～2)。

4.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于所述的無機堿溶液是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉/鉀或碳酸氫鈉/鉀溶液，其優選碳酸鈉。

5.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于所述的精制是在三口燒瓶中，冷凝回流下，將α-細辛腦粗品與無水醇或體積分數60％～95％的醇水溶液得到α-細辛腦精品，所述的無水醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇，優選乙醇。

6.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于所述的步驟(1)的反應體系以苯、甲苯，二甲苯、烷烴類、芳烴類或醚類有機惰性溶劑為溶劑；其優選以脫水劑為溶劑。

7.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于步驟(1)中的反應溫度為120-170℃，優選溫度為135-145℃，最優反應溫度為140±2℃。

8.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于步驟(2)中所使用有機溶劑為非水溶性溶劑烷烴、芳烴或醚類溶劑；其中烷烴優選正己烷和環己烷，醚類優選石油醚，芳烴優選甲苯。

9.根據權利要求1所述的一種α-細辛腦合成工藝，其特征在于所述的α-細辛腦精品中有少量丙酸殘留。