[發明專利]一種基于多孔碳酸鈣的納米免疫制劑的制備及應用

有效

• 申請號: 201810890136.2
• 申請日: 2018-08-07
• 公開（公告）號: CN110420335B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 唐波;李艷華;李娜;潘偉
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/7105;A61K45/00;A61K33/10;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

1.一種基于多孔碳酸鈣的納米免疫制劑，其特征在于，所述納米免疫制劑的組成為多孔碳酸鈣納米顆粒、免疫阻斷抑制劑IDOi、脂質體層及免疫調節核酸CpG ODNs修飾；

所述基于多孔碳酸鈣的納米免疫制劑的制備方法，步驟如下：

（1）將CaCl₂·H₂O和NH₄HCO₃同時置于真空干燥室中，將整個系統保持在真空環境中一段時間后，通過離心分離制得的碳酸鈣納米顆粒；將分離得到的碳酸鈣納米顆粒置于無水乙醇溶液中裝載IDOi，得到CaCO₃@IDOi；

（2）將步驟（1）中制得的CaCO₃@IDOi乙醇溶液與DOPA混合，然后將DPPC，膽固醇和DSPE-PEG加入上述溶液中，將溶液中的有機溶劑旋干，將制得的納米顆粒溶于水溶液中，加入PEI后攪拌以制備CaCO₃@IDOi@PEG@PEI；將所述CaCO₃@IDOi@PEG@PEI與CpG ODN在水溶液中攪拌，即得該納米制劑；

步驟（1）中，所述CaCl₂·H₂O：NH₄HCO₃質量比為（0.5-2）：（3-5），CaCO₃和IDOi的質量比例為（35-45）：（0.5-2.5）；

步驟（2）中CaCO₃@IDOi：DOPA：DPPC：膽固醇：DSPE-PEG：PEI的質量比為（35-45）：（12-18）：（12-18）：（6-10）：（30-35）：（0.2-1）。

2.如權利要求1所述的納米免疫制劑，其特征在于，所述免疫制劑以多孔碳酸鈣納米顆粒為載體，所述多孔碳酸鈣顆粒的孔道內部裝載免疫阻斷抑制劑IDOi，被脂質體層包覆后，脂質體層表面修飾免疫調節核酸CpG ODNs。

3.如權利要求1所述的納米免疫制劑，其特征在于，所述脂質體層由DPPC、膽固醇和DSPE-PEG組成。

4.一種基于多孔碳酸鈣的納米免疫制劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

（1）將CaCl₂·H₂O和NH₄HCO₃同時置于真空干燥室中，將整個系統保持在真空環境中一段時間后，通過離心分離制得的碳酸鈣納米顆粒；將分離得到的碳酸鈣納米顆粒置于無水乙醇溶液中裝載IDOi，得到CaCO₃@IDOi；

（2）將步驟（1）中制得的CaCO₃@IDOi乙醇溶液與DOPA混合，然后將DPPC，膽固醇和DSPE-PEG加入上述溶液中，將溶液中的有機溶劑旋干，將制得的納米顆粒溶于水溶液中，加入PEI后攪拌以制備CaCO₃@IDOi@PEG@PEI；將所述CaCO₃@IDOi@PEG@PEI與CpG ODN在水溶液中攪拌，即得該納米制劑；

步驟（1）中，所述CaCl₂·H₂O：NH₄HCO₃質量比為（0.5-2）：（3-5），CaCO₃和IDOi的質量比例為（35-45）：（0.5-2.5）；

步驟（2）中CaCO₃@IDOi：DOPA：DPPC：膽固醇：DSPE-PEG：PEI的質量比為（35-45）：（12-18）：（12-18）：（6-10）：（30-35）：（0.2-1）。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）的具體步驟如下：將CaCl₂·H₂O和NH₄HCO₃同時置于真空干燥室中，設置溫度為25℃，將整個系統保持在真空環境中24h后，通過10000-15000rpm離心分離制得碳酸鈣納米顆粒。