[發明專利]2-氯-1H-咔唑-1;4(9H)-二酮的合成方法

在審

• 申請號: 201810888971.2
• 申請日: 2018-08-07
• 公開（公告）號: CN108707104A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 王偉紅
• 申請（專利權）人: 北京恒信卓元科技有限公司
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88
• 代理公司: 北京成實知識產權代理有限公司 11724
• 代理人: 張焱

本發明涉及2?氯?1H?咔唑?1,4(9H)?二酮的新合成方法，包括以下步驟：第一步，以3?吲哚丁酸為原料合成2,3,4,9?四氫?1H?咔唑?1?酮；第二步，對2,3,4,9?四氫?1H?咔唑?1?酮進行芐基保護；第三步，在無水氯化銅和無水氯化鋰條件下發生雙氯代反應，合成9?芐基?2,2?二氯?2,3,4,9?四氫?1H?咔唑?1?酮；第四步，在無水氯化鋰和碳酸鋰的條件下發生消去反應，合成9?芐基?2?氯?9H?咔唑?1?醇；第五步，脫除9?芐基?2?氯?9H?咔唑?1?醇的芐基；第六步，將2?氯?9H?咔唑?1?醇氧化為2?氯?1H?咔唑?1,4(9H)?二酮。

技術領域

本發明涉及一種含氯有機合成中間體2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法。

背景技術

專利和非專利文獻中均未報道2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，但非專利文獻中報道了2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的化學合成方法，如有機化學雜志(Iqbal N,Ueno Y.Synthesis of Indolo phenothiazin-6-one derivatives[J].Monatshefte FürChemie,1993,124(3):319-321.)報道，反應式如下：

該方法首先用咔唑-1,4-二酮與液溴發生加成反應，然后在堿性條件下發生消去反應，得到2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮和3-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的混合物。由于產物2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮和3-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的極性相近，導致目標產物2-溴-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮難以純化，而且收率不高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，主要解決現有合成路線難以純化的技術問題。

本發明的技術方案：2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，包括以下步驟：

第一步，以3-吲哚丁酸(1)和多聚磷酸為原料，以甲苯為溶劑合成2,3,4,9- 四氫-1H-咔唑-1-酮(2)；

第二步，對2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮(2)進行芐基保護，得到9-芐基-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮(3)；

第三步，9-芐基-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮(3)、無水氯化銅以及無水氯化鋰以DMF為溶劑發生氯代反應，合成9-芐基-2,2-二氯-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮 (4)；

第四步，以9-芐基-2,2-二氯-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮(4)為原料，在無水氯化鋰和碳酸鋰的條件下發生消去反應，合成9-芐基-2-氯-9H-咔唑-1-醇(5)；

第五步，9-芐基-2-氯-9H-咔唑-1-醇(5)和三溴化硼在低溫條件下反應，脫除芐基得到2-氯-9H-咔唑-1-醇(6)；

第六步，2-氯-9H-咔唑-1-醇(6)、亞硝基過硫酸鉀和磷酸二氫鉀在水和丙酮的混合溶劑中發生氧化反應，合成2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮(7)。

化學反應式如下：

本發明的有益效果：本發明提供了一種有效的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮合成路線，收率較高，并且易于純化。

具體實施方式

以下實例有助于了解本發明內容，本發明包括但不局限于下列有關內容：

1.2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮的合成

實施例1