[發明專利]2-氯-1H-咔唑-1;4(9H)-二酮的合成方法

在審

• 申請號: 201810888971.2
• 申請日: 2018-08-07
• 公開（公告）號: CN108707104A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 王偉紅
• 申請（專利權）人: 北京恒信卓元科技有限公司
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88
• 代理公司: 北京成實知識產權代理有限公司 11724
• 代理人: 張焱

1.2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是包括以下步驟：第一步，以3-吲哚丁酸為原料，在多聚磷酸存在下，以甲苯為溶劑合成2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮；第二步，2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮在氫氧化鉀和氯芐存在下，以丙酮為溶劑合成9-芐基-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮；第三步，9-芐基-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮在無水氯化銅以及無水氯化鋰存在下，以DMF為溶劑合成9-芐基-2,2-二氯-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮；第四步，9-芐基-2,2-二氯-2,3,4,9-四氫-1H-咔唑-1-酮在無水氯化鋰和碳酸鋰存在下，以DMF為溶劑合成9-芐基-2-氯-9H-咔唑-1-醇；第五步，9-芐基-2-氯-9H-咔唑-1-醇在三溴化硼存在下，以二氯甲烷為溶劑合成2-氯-9H-咔唑-1-醇；第六步，9-芐基-2-氯-9H-咔唑-1-醇在亞硝基過硫酸鉀和磷酸二氫鉀存在下，以水/丙酮為混合溶劑合成2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮。

2.根據權利要求1所述的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是第一步中多聚磷酸為2.4個當量，反應溫度為110℃，反應時間為5個小時。

3.根據權利要求1所述的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是第二步中氫氧化鉀為6個當量，氯芐為1.1個當量。

4.根據權利要求1所述的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是第三步中無水氯化銅為5個當量，無水氯化鋰為3個當量，在105℃反應2小時，然后升溫至140℃反應1小時。

5.根據權利要求1所述的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是第四步中無水氯化鋰為3個當量，碳酸鋰為3個當量，反應溫度為135℃，反應時間為40分鐘。

6.根據權利要求1所述的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是第五步中三溴化硼為5個當量，在零下10℃反應15分鐘，然后升至室溫反應4小時。

7.根據權利要求1所述的2-氯-1H-咔唑-1,4(9H)-二酮的合成方法，其特征是第六步中亞硝基過硫酸鉀為1.7個當量，磷酸二氫鉀為0.335個當量，丙酮:水體積比＝1:1，室溫反應15分鐘。