[發明專利]一種雜多酸酸性離子液體催化制備5-硝基水楊醛的方法

在審

• 申請號: 201810884219.0
• 申請日: 2018-08-06
• 公開（公告）號: CN108929230A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 楊彩花
• 申請（專利權）人: 楊彩花
• 主分類號: C07C205/44
• 分類號: C07C205/44;C07C201/12;B01J31/02;B01J27/199
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本發明公開了一種雜多酸酸性離子液體催化制備5?硝基水楊醛的方法，以對硝基苯酚和六亞甲基四胺為原料，以雜多酸酸性離子液體作為催化劑，反應制備5?硝基水楊醛，獲得的5?硝基水楊醛的收率可達到90％以上，純度HPLC可達到98.5％。

技術領域

本發明涉及藥物中間體合成技術領域，尤其是涉及一種雜多酸酸性離子液體催化制備5-硝基水楊醛的方法。

背景技術

5-硝基水楊醛(又稱為2-羥基-硝基苯甲醛，分子式：C7H5O4N，分子量：167.12)是一種廣泛應用于農藥、醫藥、染料和香料生產的精細化工中間體。

隨著社會進程的加快，人們承受的壓力越來越大，心血管疾病患者的數量也不斷的增加，因此，心血管藥物的研究越來越得到人們的重視。決奈達隆(dronedaronehydrochloride)，化學名為2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-甲磺酰胺基苯并呋喃，是由法國人研發的一種極化抑制劑，臨床主要用于治療心率失常。

5-硝基水楊醛是合成決奈達隆的重要原料之一，在發光材料和配位化學中，5-硝基水楊醛也是重要的合成中間體。近年來，5-硝基水楊醛系列配合物的性質研究發現，該系列配合物有一定的抗癌和抑菌活性，可以作為潛在的化學藥物。因此，研究和開發5-硝基水楊醛的新的合成方法和工藝具有很好的經濟效益和社會效益。

常用的合成5-硝基水楊醛的方法有兩種，一是水楊醛硝化法，在此制備法中會用大量的混酸對水楊醛進行硝化，不但環境污染大，而且生成3-5-硝基水楊醛異構體，后處理不易。二是對硝基苯酚甲酰化法，即改進Duff反應。對硝基苯酚在無機酸的催化下，與烏洛托品反應后，在羥基的鄰位增加一個醛基，從而生成5-硝基水楊醛。由于此方法中選用的原料廉價且易得，中國專利CN102633646A披露了另外一種制備5-硝基水楊醛的方法，該方法是以水楊醛為原料，經過改進后的低溫硝化法制備而得。在反應過程中，使用了由氫氟酸、醋酸酐和乙酸組成的全新三元混合溶劑體系，最高產率就現有專利和文獻中涉及到制備5-硝基水楊醛的方法中普遍存在產物的收率低、純度低等問題。操作過程安全，現已成為工業上生產5-硝基水楊醛的主要方法。

中國專利CN101967101A披露了一種以對硝基苯酚為原料制備5-硝基水楊醛的方法。該方法是在室溫攪拌條件下，先將催化劑多聚98％的濃硫酸溶解在酸性溶劑中，然后向其中分批加入六亞甲基四胺和對硝基苯酚的混合物，加完后，升溫至回流，反應3～8小時，最后將反應液轉移到水中，得到淺黃色固體，抽濾，得5-硝基水楊醛。其中以最高68.8％的收率合成了5-硝基水楊醛，但是獲得產物的純度偏低，只有91％左右。但是多聚98％的濃硫酸的粘性不利于跟蹤和檢測反應，不易實現工業化，并且加入六亞甲基四胺過程中反應劇烈放熱，容易噴料，反應存在一定的危險性。因此，如能在產物收率、純度、反應原料配比方面做進一步提高，將有助于下游精細化工的發展。

發明內容

本發明目的在于提出一種綠色環保的5-硝基水楊醛制備工藝。

在針對現有技術中存在的不足之處提供一種雜多酸酸性離子液體催化制備5-硝基水楊醛的方法，包括如下步驟：

S1、將雜多酸酸性離子液體真空脫水后升溫至80℃，然后加入對硝基苯酚并攪拌均勻，將六亞甲基四胺分成多份，分批將六亞甲基四胺加入，控制反應溫度在100～110℃；

S2、充分進行反應，加完物料料后反應的1～2小時內，反應溫度控制在80～90℃之間(反應前期溫度)，接下去1～2小時，反應溫度控制在90～100℃(反應后期溫度)，整個反應時間控制在2～4小時(反應時間)；

S3、應結束后將混合物的溫度降至室溫，靜置分層，獲得產物層和離子液體層，再用乙酸乙酯萃取離子液體層，合并乙酸乙酯萃取液和產物層，然后加入水并不斷攪拌，攪拌過程中將混合物的溫度降低至0～10℃，攪拌結束后過濾得到濾餅，用堿性溶液溶解濾餅；