[發明專利]一種5-硝基水楊醛的制備方法

在審

• 申請號: 201810883928.7
• 申請日: 2018-08-06
• 公開（公告）號: CN108947847A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 楊彩花
• 申請（專利權）人: 楊彩花
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C201/16;C07C205/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種5?硝基水楊醛的制備方法，以對硝基苯酚和六亞甲基四胺為原料，在酸性咪唑離子液體催化劑的存在下制備5?硝基水楊醛，獲得的5?硝基水楊醛的收率可達到86％以上，純度HPLC可達到98.5％。

技術領域

本發明涉及藥物中間體合成技術領域，尤其是涉及一種5-硝基水楊醛的制備方法。

背景技術

5-硝基水楊醛(又稱為2-羥基-5-硝基苯甲醛，分子式：C7H5O4N，分子量：167.12)是一種廣泛應用于農藥、醫藥、染料和香料生產的精細化工中間體。

隨著社會進程的加快，人們承受的壓力越來越大，心血管疾病患者的數量也不斷的增加，因此，心血管藥物的研究越來越得到人們的重視。決奈達隆(dronedaronehydrochloride)，化學名為2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃，是由法國人研發的一種極化抑制劑，臨床主要用于治療心率失常。

5-硝基水楊醛是合成決奈達隆的重要原料之一，在發光材料和配位化學中，5-硝基水楊醛也是重要的合成中間體。近年來，5-硝基水楊醛系列配合物的性質研究發現，該系列配合物有一定的抗癌和抑菌活性，可以作為潛在的化學藥物。因此，研究和開發5-硝基水楊醛的新的合成方法和工藝具有很好的經濟效益和社會效益。

常用的合成5-硝基水楊醛的方法有兩種，一是水楊醛硝化法，在此制備法中會用大量的混酸對水楊醛進行硝化，不但環境污染大，而且生成3-硝基水楊醛異構體，后處理不易。二是對硝基苯酚甲酰化法，即改進Duff反應。對硝基苯酚在無機酸的催化下，與烏洛托品反應后，在羥基的鄰位增加一個醛基，從而生成5-硝基水楊醛。由于此方法中選用的原料廉價且易得，中國專利CN102633646A披露了另外一種制備5-硝基水楊醛的方法，該方法是以水楊醛為原料，經過改進后的低溫硝化法制備而得。在反應過程中，使用了由氫氟酸、醋酸酐和乙酸組成的全新三元混合溶劑體系，最高產率就現有專利和文獻中涉及到制備5-硝基水楊醛的方法中普遍存在產物的收率低、純度低等問題。操作過程安全，現已成為工業上生產5-硝基水楊醛的主要方法。

中國專利CN101967101A披露了一種以對硝基苯酚為原料制備5-硝基水楊醛的方法。該方法是在室溫攪拌條件下，先將催化劑多聚磷酸溶解在酸性溶劑中，然后向其中分批加入六亞甲基四胺和對硝基苯酚的混合物，加完后，升溫至回流，反應3～8小時，最后將反應液轉移到水中，得到淺黃色固體，抽濾，得5-硝基水楊醛。其中以最高68.8％的收率合成了5-硝基水楊醛，但是獲得產物的純度偏低，只有91％左右。但是多聚磷酸的粘性不利于跟蹤和檢測反應，不易實現工業化，并且加入六亞甲基四胺過程中反應劇烈放熱，容易噴料，反應存在一定的危險性。因此，如能在產物收率、純度、反應原料配比方面做進一步提高，將有助于下游精細化工的發展。

發明內容

本發明目的在于提出一種綠色環保的5-硝基水楊醛制備方法。

在針對現有技術中存在的不足之處提供一種5-硝基水楊醛制備方法，通過該方法獲得的5-硝基水楊醛的收率可達到75％，純度HPLC可達到97.5％。

為了實現上述目的，本發明提供一種制備5-硝基水楊醛的方法，包括如下步驟：

S1、將酸性咪唑離子液體真空脫水后升溫至80℃，然后加入對硝基苯酚并攪拌均勻，將六亞甲基四胺分成多份，分批將六亞甲基四胺加入，控制反應溫度在100～110℃。

S2、充分進行反應，加完物料料后反應的1～2小時內，反應溫度控制在80～90℃之間(反應前期溫度)，接下去1～2小時，反應溫度控制在90～100℃(反應后期溫度)，整個反應時間控制在2～4小時(反應時間)；