[發明專利]靶向GPC3的CAR NK細胞

在審

• 申請號: 201810879882.1
• 申請日: 2018-08-03
• 公開（公告）號: CN109385403A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 李宗海;喻敏;高慧萍
• 申請（專利權）人: 科濟生物醫藥（上海）有限公司;上海市腫瘤研究所
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.一種基因工程改造的NK細胞，其特征在于，所述細胞表達特異性識別GPC3的嵌合受體，所述的嵌合受體包含識別GPC3的胞外域、跨膜域、和/或細胞內結構域。

2.如權利要求1所述的基因工程改造的NK細胞，其特征在于，所述NK細胞是NK92細胞。

3.根據權利要求1或2所述的細胞，其特征在于，所述胞外域為識別GPC3的抗體，具有SEQ ID NO：7、8、9所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3，以及SEQ ID NO：10、11、12所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3。

4.根據權利要求3所述的細胞，其特征在于，所述抗體含有SEQ ID NO：13所示的重鏈可變區和SEQ ID NO：14所示的輕鏈可變區。

5.根據權利要求4所述的細胞，其特征在于，所述抗體具有SEQ ID NO：1所示的序列。

6.根據權利要求5所述的細胞，其特征在于，所述嵌合受體具有SEQ ID NO：16、17、18、或19所示的氨基酸序列。

7.根據權利要求1或2所述的細胞，其特征在于，

(i)所述的跨膜域選自以下蛋白的跨膜結構域：T細胞受體的α、β或ζ鏈；CD28；CD3ε；CD45；CD4；CD5；CD8；CD9；CD16；CD22；CD33；CD37；CD64；CD80；CD86；CD134；CD137；CD154；KIRDS2；OX40；CD2；CD27；LFA-1(CD11a；CD18)；ICOS(CD278)；4-1BB(CD137)；GITR；CD40；BAFFR；HVEM(LIGHTR)；SLAMF7；NKp80(KLRF1)；CD160；CD19；IL2Rβ；IL2Rγ；IL7Rα；ITGA1；VLA1；CD49a；ITGA4；IA4；CD49D；ITGA6；VLA-6；CD49f；ITGAD；CD11d；ITGAE；CD103；ITGAL；CD11a；LFA-1；ITGAM；CD11b；ITGAX；CD11c；ITGB1；CD29；ITGB2；CD18；LFA-1；ITGB7；TNFR2；DNAM1(CD226)；SLAMF4(CD244、2B4)；CD84；CD96(Tactile)；CEACAM1；CRTAM；Ly9(CD229)；CD160(BY55)；PSGL1；CD100(SEMA4D)；SLAMF6(NTB-A、Ly108)；SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)；BLAME(SLAMF8)；SELPLG(CD162)；LTBR；PAG/Cbp；NKp44；NKp30；NKp46；NKG2D；和NKG2C；和/或

(ii)所述的細胞內結構域包括一級信號傳導結構域和/或共刺激信號傳導結構域，其中：

(1)所述一級信號傳導結構域包含選自：CD3ζ；CD3γ；CD3δ；CD3ε；常見FcRγ(FCER1G)；FcRβ(FcεR1b)；CD79a；CD79b；FcγRIIa；DAP10；和DAP12的蛋白質的功能信號傳導結構域，或其組合；和/或

(2)所述共刺激信號傳導結構域包含選自如下的蛋白質的功能信號傳導結構域：CD27；CD28；4-1BB(CD137)；OX40；CD30；CD40；PD-1；ICOS；淋巴細胞功能相關的抗原-1(LFA-1)；CD2；CD7；LIGHT；NKG2C；B7-H3；特異性結合CD83的配體；CDS；ICAM-1；GITR；BAFFR；HVEM(LIGHTR)；SLAMF7；NKp80(KLRF1)；CD160；CD19；CD4；CD8α；CD8β；IL2Rβ；IL2Rγ；IL7Rα；ITGA4；VLA1；CD49a；ITGA4；IA4；CD49D；ITGA6；VLA-6；CD49f；ITGAD；CD11d；ITGAE；CD103；ITGAL；CD11a；LFA-1；ITGAM；CD11b；ITGAX；CD11c；ITGB1；CD29；ITGB2；CD18；LFA-1；ITGB7；TNFR2；TRANCE/RANKL；DNAM1(CD226)；SLAMF4(CD244；2B4)；CD84；CD96(Tactile)；CEACAM1；CRTAM；Ly9(CD229)；CD160(BY55)；PSGL1；CD100(SEMA4D)；CD69；SLAMF6(NTB-A；Ly108)；SLAM(SLAMF1；CD150；IPO-3)；BLAME(SLAMF8)；SELPLG(CD162)；LTBR；LAT；GADS；SLP-76；PAG/Cbp；NKp44；NKp30；NKp46；和NKG2D，或其組合。