[發(fā)明專利]靶向GPC3的CAR NK細胞在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810879882.1 | 申請日： | 2018-08-03 |
| 公開（公告）號： | CN109385403A | 公開（公告）日： | 2019-02-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李宗海;喻敏;高慧萍 | 申請（專利權(quán)）人： | 科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司;上海市腫瘤研究所 |
| 主分類號： | C12N5/10 | 分類號： | C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;馬莉華 |
| 地址： | 200231 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 癌癥 特異性識別 靶向細胞 免疫治療 嵌合抗原 治療癌癥 治療劑 靶向 優(yōu)選 鑒別 預(yù)防 | ||
本發(fā)明涉及表達特異性識別GPC3的嵌合抗原受體的NK細胞。進一步地，本發(fā)明涉及該NK細胞在預(yù)防和/或治療癌癥，優(yōu)選GPC3表達癌癥中的用途。本發(fā)明還涉及該NK細胞作為靶向細胞治療劑和/或用于過繼性癌癥免疫治療的用途。本發(fā)明還涉及用于產(chǎn)生該NK細胞的方法、用于鑒別該NK細胞的方法以及通過該方法獲得或鑒別的NK細胞及其用途。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于細胞免疫治療領(lǐng)域，具體涉及包含GPC3-CAR的NK細胞或細胞系。
背景技術(shù)
嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor，CAR)技術(shù)將識別腫瘤相關(guān)抗原的單鏈抗體和免疫細胞的活化基序相結(jié)合，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)可以賦予免疫細胞腫瘤靶向性、更強的殺傷活性和持久的生命力。該項技術(shù)最先在T細胞中實施并在CD19陽性的B淋巴細胞性白血病患者取得了巨大的成功。但由于CAR-T細胞是通過采集患者的T細胞，并進行修飾后給藥的，為單人單次制備，治療成本較高，并且，T細胞在體內(nèi)的大量擴增通常引發(fā)細胞因子風暴，因此存在安全性的風險。
NK細胞作為重要的廣譜強力的腫瘤免疫細胞，也能夠通過CAR技術(shù)改造賦予其靶向識別并摧毀腫瘤細胞的作用。NK細胞有多個成熟的永生化的細胞系，其中NK-92可在體外長期培養(yǎng)擴增，基因表型穩(wěn)定，研究結(jié)果具有可重復(fù)性，已有一些研究人員嘗試將NK-92細胞表達CAR(例如CN201580032729.X)，但由于腫瘤組織具有極復(fù)雜的微環(huán)境，CAR-NK-92細胞能否在體內(nèi)實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺傷會受到多種因素的影響，具有極大的不確定性。并且由于前期CAR-T研發(fā)積累了大量的設(shè)計策略和構(gòu)建方法方面的經(jīng)驗，CAR-NK的研發(fā)大多是對CAR-T的直接模仿和改造。
因此，本發(fā)明急需有效的CAR-NK細胞。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種表達特異性識別GPC3的嵌合抗原受體的NK細胞。
在具體的實施方式中，NK細胞可以是原代的NK細胞，也可以是NK92-細胞。例如，本發(fā)明提供一種表達特異性識別GPC3的嵌合抗原受體的NK-92細胞或細胞系。
本發(fā)明的另一目的在于提供所述NK-92細胞或細胞系在預(yù)防和/或治療癌癥，優(yōu)選GPC3表達癌癥中的用途。
本發(fā)明還有的目的在于提供所述NK-92細胞或細胞系作為靶向細胞治療劑和/或用于過繼性癌癥免疫治療的用途。
本發(fā)明還有的目的在于提供用于產(chǎn)生該NK-92細胞或細胞系的方法、用于鑒別該NK-92細胞或細胞系的方法以及通過該方法獲得或鑒別的NK-92細胞或細胞系及其用途。
在第一方面，本發(fā)明提供一種基因工程改造的NK細胞，其特征在于，所述細胞表達特異性識別GPC3的嵌合受體，所述的嵌合受體包含識別GPC3的胞外域、跨膜域、和/或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
在具體的實施方式中，所述NK細胞是NK-92細胞。
在優(yōu)選的實施方式中，所述胞外域具有SEQ ID NO：7、8、9所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3和/或及SEQ ID NO：10、11、12所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3。
在具體的實施方式中，所述胞外域具有SEQ ID NO：7、8、9所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3，以及SEQ ID NO：10、11、12所示的LCDR1、LCDR2、LCDR3。
在具體的實施方式中，所述特異性識別GPC3的胞外域含有SEQ ID NO：13所示的重鏈可變區(qū)和SEQ ID NO：14所示的輕鏈可變區(qū)。
在具體的實施方式中，所述特異性識別GPC3的胞外域具有SEQ ID NO：1所示的序列。
在具體的實施方式中，所述嵌合受體具有SEQ ID NO：16、17、18、或19所示的氨基酸序列。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司;上海市腫瘤研究所，未經(jīng)科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司;上海市腫瘤研究所許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
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