[發明專利]一種用于治療缺血性心臟病的中藥組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810877782.5
• 申請日: 2018-08-03
• 公開（公告）號: CN108743654B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 楊寶峰;王琦;潘振偉;張勇
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K36/488
• 分類號: A61K36/488;A61K31/352;A61K36/484;A61K31/704;A61P9/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了一種用于治療缺血性心臟病的中藥組合物及其制備方法和應用。所述的一種用于治療缺血性心臟病的中藥組合物，由a)葛根提取物或者葛根素以及b)甘草提取物或者甘草酸組成。該組合物中葛根提取物與甘草提取物的重量比例為1.09:1至2.72:1，優選為2.4:1或2.6:1；葛根素與甘草酸的重量比例為1:1至2.5:1，優選為2.0:1或2.2:1。本發明的中藥組合物能夠顯著促進心肌梗死模型大鼠的心臟功能的恢復，同時可以減少心肌細胞凋亡，縮小心肌梗死面積，具有擴血管作用持久、藥效穩定，不良反應少等特點，并且能夠提高單體葛根素口服生物利用度，適用于抗缺血性心臟病的預防和治療。

技術領域

本發明涉及一種用于治療缺血性心臟病的中藥組合物及其制備方法和應用，特別涉及一種由葛根提取物和甘草提取物或者葛根素和甘草酸組成的中藥組合物、其制備方法及其在治療缺血性心臟病中的應用。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

缺血性心臟病是一種常見的導致心肌缺血、缺氧甚至壞死的慢性非傳染性疾病，是由于冠狀動脈循環改變引起冠狀血流和心肌需求之間不平衡而導致的心肌損害。缺血性心臟病是心血管疾病患者死亡的重要原因，也是導致心力衰竭的首要因素。缺血性心臟病已成為20世紀西方發達國家的主要死因，嚴重威脅人類健康(Barquera S等,Arch.Med.Res.2015,46,328-338)。因此，對缺血性心臟病的有效治療具有重要意義。臨床實踐中發現，常用于治療心肌缺血的西藥均適用于短期或急性期用藥，且毒副作用大，不適合長期用藥。相比較西藥而言，由于中藥的有效成分不易散失、副作用小、可因癥、因病的不同隨時加減，且治療疾病范圍較廣。因此，中藥口服制劑更適用于改善心肌供血的長期用藥。

葛根素(Puerarin)是從Pueraria lobata(Willd.)Ohwi野葛的干燥根中分離的的異黃酮類衍生物，化學名為8-β-D-吡喃葡萄糖-4',7-二羥基異黃酮。已有研究證實，葛根素具有擴張冠狀動脈血管的作用，從而增加冠狀動脈血流量、降低血管阻力及改善心肌代謝的作用，在臨床上廣泛用于缺血性心腦血管疾病的治療。目前，用于臨床用藥的葛根素，主要以注射劑為主，雖然注射劑生物利用度較高，但不良反應也較多，主要包括發熱、頭暈及頭痛、血管性水腫、過敏性休克等。通過分析近20年中藥不良反應，葛根素注射液位列第18位(林吉等,世界科學技術—中醫藥現代化2005,7,48-53)。葛根素口服給藥具有吸收快，并能顯著減少注射劑造成不良反應的優點，同時具有但仍存在生物利用度低的不足，所以如何改善葛根素的生物利用度、提高藥效，從而避免注射液造成的不良反應是現代中藥新藥研究的重要任務，也是中藥標準化的重要評價指標。

甘草，在中醫理論中最主要的應用為調和諸藥?，F代藥理研究表明，當甘草和其他藥物合用時也可以影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄(Zhang W等,J.Ethnopharmacol.2014,154,584-592；Gu LQ等,Food Chem.Toxicol.2014,68,226-233)。甘草酸作為甘草的主要活性成分具有表面活性劑的性質，在配伍后不僅能起到增溶的作用，還能顯著增強藥效(Sasaki Y等,Pharm.Bull.1988,36,3491-3495)。

本發明基于將葛根素與甘草酸二種單體成分按不同比例組合，制成口服制劑，用于治療缺血性心臟病，具有擴血管作用持久、藥效穩定，提高單體葛根素口服生物利用度及不良反應少的特點，其良好的心肌保護作用，適用于抗缺血性心臟病的預防和治療。

發明內容

本發明的目的在于解決現有單一化合物的葛根素在臨床療效和治療范圍的不足，及口服生物利用度差的問題，提供一種由葛根提取物和甘草提取物或者葛根素和甘草酸按不同比例配伍組成的新的中藥組合物。葛根素與甘草酸的結構式如圖1所示。該組合物與葛根素單一應用相比，具有協同增效作用，能顯著地改善心肌缺血及保護心肌細胞耐缺血損傷。本發明所制備的組合物可用于制備缺血性心臟病的治療藥物。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：