[發明專利]一種由聯硒鍵連接的溫度、氧化還原敏感型藥物遞送材料及其制備和應用

有效

• 申請號: 201810871807.0
• 申請日: 2018-08-02
• 公開（公告）號: CN108976356B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 徐峰;徐靜文;羅延齡
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F220/54;C08G65/337;A61K9/107;A61K31/337;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

1.一種由聯硒鍵連接的溫度、氧化還原敏感型藥物遞送材料，其特征在于該藥物遞送材料的結構式如下所示：

式中x為45或89，y為90～180的整數，m為5～10的整數。

2.根據權利要求1所述的藥物遞送材料，其特征在于：所述x為45或89，y為96～168的整數，m為7～10的整數。

3.一種權利要求1所述的由聯硒鍵連接的溫度、氧化還原敏感型藥物遞送材料的制備方法，其特征在于它是由下述步驟組成：

(1)制備二硒代二丙酸-聚乙二醇酯

將式I所示的3,3’-二硒代二丙酸、聚乙二醇2000或聚乙二醇4000、4-二甲氨基吡啶溶于二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺體積比為1:1的混合溶劑中，在冰浴中活化1.5～3.5小時，然后加入N,N-二環己基碳二亞胺的二氯甲烷溶液，在氮氣氛圍下室溫反應20～28小時，反應結束后分離提純，真空干燥至恒重，得到式II所示的二硒代二丙酸-聚乙二醇酯；

(2)制備大分子引發劑

將式II所示的二硒代二丙酸-聚乙二醇酯溶于無水二氯甲烷，加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶，在冰浴中活化1～2小時，然后加入2-溴異丁酰溴的二氯甲烷溶液，在氮氣氛圍下室溫反應20～28小時，反應結束后分離提純，得到式III所示的大分子引發劑；

(3)制備二硒代二丙酸-聚乙二醇酯-b-聚(N-異丙基丙烯酰胺)共聚物

將式III所示的大分子引發劑、N-異丙基丙烯酰胺溶于水與N,N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，并加入三(2-二甲氨基乙基)胺和溴化亞銅，進行“冷凍-抽真空-解凍”操作三次，室溫反應20～28小時，反應結束后分離提純，得到式IV所示的二硒代二丙酸-聚乙二醇酯-b-聚(N-異丙基丙烯酰胺)共聚物，即由聯硒鍵連接的溫度、氧化還原敏感型藥物遞送材料；

4.根據權利要求3所述的藥物遞送材料的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述的3,3’-二硒代二丙酸、聚乙二醇2000或聚乙二醇4000、4-二甲氨基吡啶、N,N-二環己基碳二亞胺的摩爾比為1:1～1.1:1～1.1:1.5～2.5。

5.根據權利要求3所述的藥物遞送材料的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述的二硒代二丙酸-聚乙二醇酯與三乙胺、4-二甲氨基吡啶、2-溴異丁酰溴的摩爾比為1:1.5～2.5:1～1.1:1～1.5。

6.根據權利要求3所述的藥物遞送材料的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所述的大分子引發劑與N-異丙基丙烯酰胺、三(2-二甲氨基乙基)胺、溴化亞銅的摩爾比為1:200～400:1～1.5:1～1.5。

7.權利要求1所述的由聯硒鍵連接的溫度、氧化還原敏感型藥物遞送材料在制備抗癌藥物紫杉醇載藥膠束中的應用。