[發明專利]一種氯化琥珀膽堿的制備方法

在審

• 申請號: 201810857644.0
• 申請日: 2018-07-31
• 公開（公告）號: CN110776435A
• 公開（公告）日: 2020-02-11
• 發明（設計）人: 譚昌恒;姜坤;張士俊;陸翔;宓柏權
• 申請（專利權）人: 上海旭東海普藥業有限公司;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07C219/06
• 分類號: C07C219/06;C07C213/06;C07C51/60;C07C55/36
• 代理公司: 31266 上海一平知識產權代理有限公司
• 代理人: 陸鳳;崔佳佳

1.一種氯化琥珀膽堿的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(1)在無溶劑條件下，將琥珀酸和五氯化磷反應，從而形成含有琥珀酰氯的混合物；所述含有琥珀酰氯的混合物經過減壓蒸餾，收集得到琥珀酰氯；

(2)在無水條件下，向氯化膽堿和無醇氯仿的混合物中滴加或分批加入步驟(1)得到的琥珀酰氯，然后進行反應，從而形成含有氯化琥珀膽堿的混合物；所述含有氯化琥珀膽堿的混合物經過中和、溶解和沉淀，得到氯化琥珀膽堿。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，在無溶劑條件下，將琥珀酸和五氯化磷在室溫下反應至無明顯氣體產生后，升溫至40-100℃反應后，從而形成含有琥珀酰氯的混合物；減壓蒸餾所述含有琥珀酰氯的混合物，收集得到琥珀酰氯。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，加熱氯化膽堿和無醇氯仿的混合物至回流共沸除去混合物中的水后，在40-60℃下，向混合物中滴加或分批加入步驟(1)得到的琥珀酰氯；然后，在40-60℃下反應，從而形成含有氯化琥珀膽堿的混合物。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述中和、溶解和沉淀步驟包括步驟：

(4-1)保持含有氯化琥珀膽堿的混合物溫度低于80℃，用吡啶調節含有氯化琥珀膽堿的混合物的pH至5-6，形成中和后的混合物；

(4-2)加無水乙醇溶解所述中和后的混合物；

(4-3)待所得混合物降至35℃以下后，快速攪拌下一次性加入水，析出氯化琥珀膽堿。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)之后還包括純化步驟：將得到的氯化琥珀膽堿用95％乙醇洗滌1-2次，并用95％乙醇重結晶2-3次，從而得到純化的氯化琥珀膽堿。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：琥珀酸和五氯化磷的摩爾比為1:1.8-2.2。

7.如權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于：琥珀酰氯、氯化膽堿、吡啶和水的摩爾比為1:2-2.2:1.8-2:2-8。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：無醇氯仿是市售分析純氯仿經無水氯化鈣過夜干燥、過濾所得；無醇氯仿的質量為琥珀酰氯的2-8倍。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：無水乙醇的質量為琥珀酰氯的4-16倍。

10.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：

洗滌用95％乙醇的質量為琥珀酰氯的2-8倍；

重結晶用95％乙醇的質量為琥珀酰氯的12-48倍。