[發明專利]衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法

在審

• 申請號: 201810852355.1
• 申請日: 2018-07-30
• 公開（公告）號: CN108982695A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 王亞農;王美玉;孫浪;武婕
• 申請（專利權）人: 蘇州諾衡生命科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 蔣慧妮

1.衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：

S1、在室溫下，使用聯苯酰氯類衍生化試劑對疊氮化合物進行衍生化反應5～60min，反應液作為樣品進行檢測；

S2、以S1中衍生化反應液作為樣品，利用HPLC-DAD法在220～300nm之間測定衍生化產物，從而實現對藥物或其合成中間體中產生或殘留的疊氮化合物的定量檢測。

2.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中聯苯酰氯類衍生化試劑選自聯苯-4-酰氯或含有取代基的聯苯-4-酰氯，其結構式分別如下所示，

其中，取代基X或Y為且不限于鹵素、1-4個碳的烷基、1-4個碳的烷氧基、羥基、硝基、氨基、氰基。

3.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中聯苯酰氯類衍生化試劑優選為聯苯-4-甲酰氯。

4.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中衍生化反應條件為，以乙腈為反應體系，聯苯-4-甲酰氯衍生化試劑的添加量為100-700μL，與疊氮化合物反應5～60min。

5.如權利要求4所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中以乙腈為反應體系，通過100μL聯苯-4-甲酰氯衍生化試劑與疊氮化合物進行反應，反應時間為30min。

6.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S2中HPLC-DAD法中采用HPLC液相色譜儀，采用反相分配色譜法；以非極性鍵合相為固定相，采用極性流動相，檢測波長為220～300nm。

7.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S2中HPLC-DAD法中采用HPLC液相色譜儀，檢測波長為250～300nm。

8.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述的HPLC儀器為ShimadzuLC20AT高效液相色譜儀，包括在線真空脫氣機、二元梯度泵、自動進樣器、柱溫箱、DAD檢測器和solution工作站；色譜柱為C18(4.6×150mm,3μm),以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充材料，以0.1％磷酸溶液和乙腈為流動相，柱溫為35℃～40℃，流速為0.6mL/min～1.5mL/min，進樣量為5μL～20μL，檢測波長為250～300nm。

9.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述的藥物及其合成中間體是且不限于是頭孢孟多酯鈉、坎地沙坦、齊多夫定化合物。

10.如權利要求1所述的衍生化HPLC法測定藥物或其中間體中疊氮化合物的方法，其特征在于：所述S1中室溫指常規的分析實驗進行的溫度20～30℃。