[發明專利]一種右旋蘭索拉唑凍干粉針劑、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810851914.7
• 申請日: 2018-07-30
• 公開（公告）號: CN109381435B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 張峰;江雁;鐘元元;朱素華;薛峪泉;劉春猛
• 申請（專利權）人: 南京斯帕克醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/10;A61P1/04;A61P7/04
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本發明公開一種右旋蘭索拉唑凍干粉針劑，含有右旋蘭索拉唑、甘露醇、葡甲胺和氫氧化鈉，其中右旋蘭索拉唑的含量為10?30mg。通過對處方用量及凍干工藝研究，得到外觀成形好、水分殘留合格、復溶性好的樣品。經過大鼠急性毒性、耐受性及安全性實驗驗證，本發明的右旋蘭索拉唑凍干粉針劑耐受性和安全性好，不良反應少，更適于在制備治療消化性潰瘍所致上消化道出血藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種右旋蘭索拉唑凍干粉針劑、其制備方法以及應用。

背景技術

蘭索拉唑是第二個上市的質子泵制劑，與其他質子泵抑制劑同屬苯并咪唑類，但因有三氟乙氧基取代基，其生物利用度較奧美拉唑提高30％，親脂性較強，可迅速透過壁細胞膜轉變為次磺酸和次磺酰衍生物而發揮作用。武田制藥公司研制開發了口服右旋蘭索拉唑控釋膠囊，1992年在日本首次上市，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食道炎、卓-艾綜合征、吻合口潰瘍。但是對于上述患者通常存在吞咽困難，消化道出血，特別是對于出血嚴重的患者，不適宜口服用藥，后來武田又開發了注射用蘭索拉唑，以克服蘭索拉唑的用藥缺陷。

根據注射用蘭索拉唑的說明書，蘭索拉唑不良反應：在日本221例受試者使用注射用蘭索拉唑的臨床研究資料報道，發生31例(14.0％)臨床實驗室檢查值異常，主要為ALT升高(6.2％)、AST升高(5.7％)、LDH升高(2.0％)、γ-GTP(1.5％)等檢查值異常變化；在美國4個臨床試驗中有161名患者使用注射用蘭索拉唑，超過1％的不良反應有惡心(1.3％)、頭痛(1％)、注射部位痛感(1％)；低于1％的不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良、嘔吐、頭暈、感覺異常、味覺異常、皮疹和血管擴張。

ALT及AST主要存在于肝細胞中，ALT主要分布在細胞漿中，AST主要存在于細胞漿的線粒體中。當細胞損傷時，ALT首先進入血中，若細胞嚴重損傷、危及線粒體時，AST也會進入血中，因此，當外周血中的這兩種肝酶升高時，可提示有肝功能的損害，且以ALT最為敏感，在臨床上用于衡量肝臟功能的重要指標(楊毅等，門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶與代謝綜合征的關系[J].廣東醫學，2013,34(3)：425-427)。

2012年1月至2014年12月湖北省藥品不良反應(ADRs)監測中心數據庫收集到的131例蘭索拉唑ADRs報告中ADRs主要累及胃腸系統(27.72％)和皮膚及其附件(44.57％)。新的ADRs 1例，表現為低血鈣癥；14例ADRs發生在聯合用藥后，其中1例與美洛西林聯用，引起嚴重ADRs，表現為高熱、呼吸急促、寒戰和喉頭水腫(賀雯茜等，131例蘭索拉唑不良反應報告分析[J].藥學服務與研究，2017,2，17(1):46-49)。

蘭索拉唑不良反應文獻概述[J].中國藥物濫用防治雜志，2014,20(1):55-56報道因消化性潰瘍給予蘭索拉唑注射液30mg靜滴，一天兩次，用藥后患者面部、頸部、四肢、胸腹背部等處出現散在的類似于麻疹樣或猩紅熱樣紅斑，伴瘙癢，并逐漸加重，即停藥，于抗過敏對癥治療后，上述癥狀逐漸消失。更嚴重的出現全身瘙癢、面色蒼白，口唇紫紺，心悸、呼吸困難，脈搏細弱、發冷，血壓下降等過敏性休克反應。

因此，需要開發出一種更加安全有效的蘭索拉唑藥物。

發明內容

本發明目的在于提供一種安全性高，不良反應少的右旋蘭索拉唑凍干粉針劑。

本發明提供了一種右旋蘭索拉唑凍干粉針劑，含有右旋蘭索拉唑、甘露醇、葡甲胺和氫氧化鈉，其特征在于，每瓶凍干粉針劑中右旋蘭索拉唑含量為10～30mg。

本發明提供了一種右旋蘭索拉唑凍干粉針劑，含有右旋蘭索拉唑、甘露醇、葡甲胺和氫氧化鈉，其特征在于，每瓶凍干粉針劑中右旋蘭索拉唑含量為10～20mg，進一步優選，每瓶凍干粉針劑中右旋蘭索拉唑含量為20mg。

本發明優選方案，右旋蘭索拉唑/甘露醇的重量比為3:4～5，進一步優選，右旋蘭索拉唑/甘露醇的重量比為3:4。