[發明專利]兩親聚合物在制備口服藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810851888.8
• 申請日: 2018-07-30
• 公開（公告）號: CN109125260B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 王金鈴;屠鵬飛;李映;王曉暉;李軍;王莉芳
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;C08G65/332;C08G65/333
• 代理公司: 北京悅成知識產權代理事務所(普通合伙) 11527
• 代理人: 高艷麗

1.一種兩親聚合物在制備口服藥物制劑中的應用，其特征在于，所述兩親聚合物具有如下結構式：

式中，n＝22～100，R為來自L-纈氨酸的或來自L-苯丙氨酸的

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述兩親聚合物以納米膠束的形式使用。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥物制劑為與腸上皮細胞的肽轉運體PepT1的特異性結合的靶向藥物制劑。

4.根據權利要求1～3任一項所述的應用，其特征在于，n＝41～60，R為來自L-苯丙氨酸的

5.根據權利要求2或3所述的應用，其特征在于，所述納米膠束的平均粒徑為10～20nm，Zeta電位為3～6mV。

6.根據權利要求1～3任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物制劑的活性成分選自紫杉醇、姜黃素、白藜蘆醇、槲皮素、蒽醌類抗腫瘤藥物、二氫吡啶類藥物、非甾體抗炎藥中的一種或多種。

7.根據權利要求1～3任一項所述的應用，其特征在于，所述應用包括兩親聚合物的制備步驟：將維生素E-琥珀酸酯與聚乙二醇進行酯化反應，得到一端帶有酯基的聚乙二醇酯；將該聚乙二醇酯與氨基保護的氨基酸進行縮合反應；然后脫保護基，得到所述兩親聚合物；其中，所述氨基酸選自纈氨酸和苯丙氨酸中的一種或兩種。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，氨基保護的氨基酸選自N-芐氧基羰基-L-纈氨酸和N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸的一種或兩種；所述酯化反應在二氯甲烷中進行，采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽或4-二甲氨基吡啶中的一種或兩種作為催化劑；所述縮合反應在二氯甲烷中進行，采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽或4-二甲氨基吡啶中的一種或兩種作為催化劑；脫保護基在乙酸乙酯中進行，采用鈀碳催化劑和氫氣進行脫保護。

9.一種腸上皮細胞的肽轉運體PepT1靶向藥物制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)兩親聚合物的制備步驟：

將維生素E-琥珀酸酯與聚乙二醇進行酯化反應，得到一端帶有酯基的聚乙二醇酯；將該聚乙二醇酯與氨基保護的氨基酸進行縮合反應；然后脫保護基，得到所述兩親聚合物；其中，所述氨基酸選自纈氨酸和苯丙氨酸中的一種或兩種；

(2)納米膠束的制備步驟：

將所述兩親聚合物與活性成分和有機溶劑形成的溶液混合均勻，蒸發除去有機溶劑，然后與水混合，分離除去未包裹的活性成分，從而形成納米膠束作為靶向藥物制劑；其中，所述活性成分選自紫杉醇、姜黃素、白藜蘆醇、槲皮素、蒽醌類抗腫瘤藥物、二氫吡啶類藥物、非甾體抗炎藥中的一種或多種。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中，氨基保護的氨基酸選自N-芐氧基羰基-L-纈氨酸和N-芐氧羰基-L-苯丙氨酸的一種或兩種；所述酯化反應在二氯甲烷中進行，采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽或4-二甲氨基吡啶中的一種或兩種作為催化劑；所述縮合反應在二氯甲烷中進行，采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽或4-二甲氨基吡啶中的一種或兩種作為催化劑；脫保護基在乙酸乙酯中進行，采用鈀碳催化劑和氫氣脫保護基；

步驟(2)中，蒸發的溫度為30～39℃；分離采用離心分離，轉速為10000～15000r/min，離心時間為6～15min。