[發(fā)明專利]一種2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810845632.6
• 申請(qǐng)日: 2018-07-27
• 公開（公告）號(hào): CN109020837A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張小春;李宗沅;趙鵬;翁行尚;陳偉健;吳正旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省石油與精細(xì)化工研究院
• 主分類號(hào): C07C257/14
• 分類號(hào): C07C257/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

本發(fā)明公開了一種2?取代苯基?乙脒鹽酸鹽的制備方法。首先利用三甲基鋁或氯化亞銅，與氯化銨制備路易斯酸中間體，取2?取代苯基乙腈類與路易斯酸中間體進(jìn)行反應(yīng)，使用溶劑對(duì)路易斯酸進(jìn)行淬滅和抽濾后，再使用溶劑對(duì)腈類溶解，剩余的不溶物即為2?取代苯基?乙脒鹽酸鹽。該方法是以氯化銨和合適的脂肪腈為反應(yīng)物，利用路易斯酸為反應(yīng)催化劑，再進(jìn)一步經(jīng)過(guò)分離、洗滌等后處理，得到對(duì)應(yīng)的2?取代苯基?乙脒鹽酸鹽。該方法大大縮短了反應(yīng)的時(shí)間，提高了反應(yīng)的效率，整個(gè)反應(yīng)的速率和收率得到顯著提高。本發(fā)明效率高、應(yīng)用前景廣闊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

脒類化合物作為有機(jī)中間體在氮雜環(huán)類化合物合成中發(fā)揮重要作用，其具有的脒基存在于大量的天然產(chǎn)物中。此化合物具有生物活性，可以抵抗某些致命病菌，作為抗生素、消炎藥或農(nóng)藥等廣泛使用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，脒類化合物在電子表面處理工藝中得到大量應(yīng)用，脒類化合物因可作為合成氮雜環(huán)類化合物的重要中間體而得到高度重視，2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽是合成苯基咪唑類化合物的重要中間體。

脒類化合物合成方法很多，包括腈的催化氨解、催化合成法等，最經(jīng)典的方法是Pinner酸催化方法。比如：有專利（申請(qǐng)?zhí)枺?00980138695.7）提到過(guò)類似的乙脒鹽酸鹽的合成方法，但是因?yàn)槠浞磻?yīng)周期長(zhǎng)，苯基亞氨逐乙酸乙酯鹽酸鹽合成需要3天，再加上與氨的過(guò)夜反應(yīng)周期長(zhǎng)達(dá)4天，導(dǎo)致生產(chǎn)效率不高。

因此，發(fā)展新型高效的脒鹽的制備方法，特別是發(fā)展較簡(jiǎn)易、較溫和的制備脒及其衍生物的制備方法顯得極為必要而且意義重大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有脒類及其衍生物制備方法的缺陷和不足，提供一種工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)周期短的2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法。該方法的速率和收率得到顯著提高，效率高、應(yīng)用前景廣闊。

本發(fā)明的目的是提供一種2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法。

本發(fā)明上述目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法，首先利用三甲基鋁或氯化亞銅，與氯化銨制備路易斯酸中間體，取2-取代苯基乙腈類與路易斯酸中間體反應(yīng)，使用溶劑對(duì)路易斯酸進(jìn)行淬滅和抽濾后，使用溶劑對(duì)腈類溶解，剩余的不溶物即為所需的2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽。

具體優(yōu)選地，所述2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法包括如下步驟：

S1. 制備路易斯酸中間體：在-10～0℃無(wú)水無(wú)氧條件下，將三甲基鋁或氯化亞銅，與氯化銨在溶劑中混合，攪拌反應(yīng)1～4小時(shí)，得到路易斯酸中間體；

S2. 腈的氨解：將2-取代苯基乙腈類與路易斯酸中間體在50～100℃條件下反應(yīng)5～20小時(shí)；

S3. 抽濾：使用溶劑將未反應(yīng)的路易斯酸中間體淬滅后，進(jìn)行抽濾；

S4. 洗滌：將步驟S3得到的溶液蒸干后，再溶于混合溶劑中進(jìn)行抽濾，去除剩余的路易斯酸；

S5. 腈的溶解：將步驟S4得到的產(chǎn)物再蒸干后，使用溶劑將未反應(yīng)的腈類溶解后，剩余的不溶物即為2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽。

此外，作為一種具體優(yōu)選的可實(shí)施方案，所述2-取代苯基-乙脒鹽酸鹽的制備方法包括如下步驟：

S1：將氯化銨加入溶劑中，混合攪拌，冷卻至-10～0℃的低溫；除去反應(yīng)器中的水分和空氣，在惰性氣體保護(hù)下，保持1～10s/滴滴加三甲基鋁甲苯溶液，或加入氯化亞銅；經(jīng)過(guò)1～4小時(shí)（優(yōu)選1～3小時(shí)）攪拌后，慢慢溫?zé)嶂潦覝兀?/p>

S2：再加入2-取代苯基乙腈類，50～100℃條件下反應(yīng)5～20小時(shí)；

S3：步驟S2反應(yīng)完成后加入溶劑，抽濾；