[發(fā)明專利]一種4”-腙基取代的阿維菌素B2a/B2b衍生物及其鹽

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810844813.7
• 申請日: 2018-07-27
• 公開（公告）號: CN108840894B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設計）人: 田學芳;王博;范朝輝;閆燕燕;張博;李合軍;王利超;左會旭;魏亞欣;劉新兆;賈成國
• 申請（專利權）人: 河北威遠生物化工有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;A01N43/90;A01P7/02;A01P7/04
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物，其特征在于：具有如式Ⅰ所示的化學結構通式，

其中，R¹為甲基或乙基；

R²和R³選自氫或R⁵-C_nH_2n-中的任一種，其中n＝0～10；

R⁵為苯基、吡啶基、被1～2個R²¹基團取代的苯基、被1～2個R²¹基團取代的吡啶基中的任一種；

R²¹選自鹵素；

R²與R³不同時為氫；

R⁴為乙酰基、羥氨亞基中的任一種。

2.根據權利要求1所述的一種4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物，其特征在于：4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物中腙基為順反異構體的混合物。

3.根據權利要求1所述的一種4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物，其特征在于：

當R⁴為乙?；鶗r，式Ⅰ所示結構的化合物制備過程為：

將阿維菌素B_2a/B_2b溶于惰性溶劑中，在-20～0℃下加入有機堿，并加入溶于惰性溶劑的乙酰氯或醋酸酐溶液，反應0.5～1.5小時后，加入有機堿、二甲基亞砜和氧化劑反應0.5～5小時，然后水洗處理，分離有機相并干燥，再加入溶于醇的肼類化合物和溶于惰性溶劑的三乙胺溶液，在0～50℃下反應0.5～1.5小時，然后經水洗處理，將有機相分離并干燥，減壓去除惰性溶劑后得到式Ⅳ所示結構的化合物；

當R⁴為羥氨亞基時，式Ⅰ所示結構的化合物制備過程為：

將阿維菌素B_2a/B_2b溶于惰性溶劑中，加入有機堿和氧化劑，在-20～0℃下反應0.5～5小時，然后將溫度調至20～100℃，加入烯丙氧基羥胺反應0.5～5小時，再將溫度調至-20～0℃，加入有機堿和氧化劑反應0.5～5小時，水洗處理后，分離有機相干燥過濾，然后加入溶于醇的肼類化合物和有機堿，反應1.5～2.5小時，然后在-10～10℃下加入催化劑和硼氫化鈉，反應20～40分鐘，然后水洗處理，分離有機相并干燥，減壓去除惰性溶劑后得到式Ⅴ所示結構的化合物；

4.根據權利要求3所述的一種4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物，其特征在于：所述惰性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、醋酸仲丁酯、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺中的任一種，惰性溶劑用量為阿維菌素B_2a/B_2b衍生物質量的3～10倍；

有機堿為三乙胺、三丁胺或四甲基乙二胺中的任一種，有機堿用量為阿維菌素B_2a/B_2b衍生物摩爾量的1～2倍；

氧化劑為草酰氯、三氟醋酸酐、固體光氣或磷酸苯酯二酰氯中的任一種，氧化劑用量為阿維菌素B_2a/B_2b衍生物摩爾量的0.5～2倍；

所述肼類化合物具有如式Ⅶ所示化學結構；

5.根據權利要求1所述的一種4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物，其特征在于：4”-腙基取代的阿維菌素B_2a/B_2b衍生物的鹽具有如式Ⅱ所示的化學結構通式，

其中，HX代表C₁-C₂₀烷基羧酸。