[發明專利]含有酮洛芬的半固體制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810842051.7
• 申請日: 2018-07-27
• 公開（公告）號: CN109303762A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 金載鎬;權世浩;林昊澤;金用鎰
• 申請（專利權）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/18;A61K47/32;A61K47/44;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 楊黎峰;鐘錦舜

本發明的一方面提供半固體制劑及其制備方法，所述半固體制劑為包含酮洛芬和膠凝劑的半固體制劑，所述半固體制劑包含25～35重量％的作為酮洛芬的溶劑的乙醇且以pH為6.0～6.5的方式包含生理學上可相容的烷醇胺。

技術領域

本發明涉及含有酮洛芬作為主成分的半固體制劑，更具體而言，涉及能夠確保主成分的經時穩定性并且具有制劑的性狀穩定性和改善了的主成分的皮膚透過率的含有酮洛芬的半固體制劑及其制備方法。

背景技術

布洛芬、萘普生或酮洛芬等芳基丙酸結構的消炎鎮痛劑由于使用方便性和穩定性而制成凝膠或乳膏之類的半固體藥劑，為了肌肉痛等疼痛控制以及消炎作用等局部治療而被廣泛應用。

芳基丙酸的聚丙烯酸凝膠可以通過將以游離酸主成分為起始物質，使其溶解于乙醇之類的適當溶劑，將該溶液加入羧基乙烯基聚合物的水分散液，最后用三乙醇胺、二乙醇胺或氨丁三醇之類的生理學上可相容的胺化合物進行中和，從而制備所需的凝膠。上述羧基乙烯基聚合物作為用于制備上述凝膠的膠凝劑而發揮作用，為了使凝膠的粘度增加、順利地發生膠凝化，應當用堿進行中和，且上述堿需要使膠凝劑和主成分都能夠中和。用于上述中和的中和劑可以使用生理學上可相容的烷醇胺，例如三乙醇胺、二乙醇胺或氨丁三醇。

然而，使用三乙醇胺或二乙醇胺作為上述烷醇胺并根據上述方法以約1至3重量％的濃度制備的酮洛芬凝膠具有酮洛芬與作為中和劑的烷醇胺以鹽的形式沉淀而主成分析出的傾向。往往在相當于通常的保存條件的20℃以下的溫度下更加明顯出現這樣的沉淀。上述沉淀使半固體制劑的性狀穩定性下降，由此主成分的皮膚透過率降低而可能誘發藥效的下降。

發表了用于防止在制備這種酮洛芬凝膠時因與胺中和劑形成鹽而主成分析出的現象的半固體制劑(專利文獻1)。記載了上述半固體制劑通過使用右旋酮洛芬氨丁三醇作為酮洛芬，從而能夠克服主成分析出的現象。然而，尚未研究出如本發明中具有改善的穩定性和皮膚滲透性的半固體制劑。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

(專利文獻1)：韓國授權專利0543558

發明內容

技術問題

本發明的一方面提供不出現主成分的析出而制劑的性狀穩定性高、能夠確保主成分的經時穩定性、并且具有改善了的主成分的皮膚透過率的含有酮洛芬的半固體制劑。

本發明的另一方面提供上述含有酮洛芬的半固體制劑的制備方法。

技術方案

本發明的一方面提供一種半固體制劑，所述半固體制劑為包含酮洛芬和膠凝劑的半固體制劑，所述半固體制劑含有25～35重量％的作為酮洛芬的溶劑的乙醇且以具有pH6.0～6.5的方式含有生理學上可相容的烷醇胺。

本發明的另一方面提供一種上述本發明的一方面的半固體制劑的制備方法，其包括如下步驟：將羧基乙烯基聚合物的水分散液與含有酮洛芬和精油的乙醇溶液混合并均質化；以及通過在所得的混合物中加入生理學上可相容的烷醇胺進行中和以將pH調節為6.0～6.5而形成凝膠。

有益效果

已確認，本發明的一方面的含有酮洛芬的半固體制劑即使在長期保存時也不出現主成分的析出且雜質的生成量顯著低，從而能夠同時確保制劑的性狀穩定性和主成分的穩定性。此外，上述半固體制劑由于主成分的皮膚透過率得到顯著改善而能夠用作有效的含有酮洛芬的半固體制劑。

附圖說明

圖1為本發明的一實施例的含有酮洛芬的半固體制劑的制備方法的工序流程圖。