[發明專利]一種白藜蘆醇的制備方法

有效

• 申請號: 201810839616.6
• 申請日: 2018-07-27
• 公開（公告）號: CN108840788B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 袁宇;蔣程飛;黃小根;張樹偉
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07C37/055
• 分類號: C07C37/055;C07C39/21;C07D309/12;C07C45/45;C07C49/248
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 劉艷艷;董建林

本發明涉及一種白藜蘆醇的制備方法，用對羥基肉桂醛作為起始原料，不僅能得到較高的產率，而且污染少反應條件溫和。是一種較好的合成白藜蘆醇的新方法。

技術領域

本發明涉及有機化合物的合成，具體涉及一種白藜蘆醇的制備方法。

背景技術

白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結和血管舒張，保持血液暢通，可預防癌癥的發生及發展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。白藜蘆醇合成方法有很多，白藜蘆醇((4-羥苯基)-乙烯基]-1,3-苯二酚)的傳統工藝大都采用對天然植物的根莖進行提取，利用纖維素酶進行酶解。然而市場的纖維素酶非常昂貴，成本高，不利于工業化生產，而且該技術面臨資源有限和生成能力小等問題。

市場主要合成白藜蘆醇的方法主要有以下兩種；

①以3，5-二羥基苯甲酸為起始原料，經甲醇酯化、芐醚保護酚羥基、還原、溴化、重排、脫保護基，合成了白藜蘆醇。

②以1,3-二羥基苯甲醛為起始原料，經過上保護、加成、酯化、Heck反應、脫保護，合成了白藜蘆醇。

市場上主要合成白藜蘆醇的方法有Wittig法、Heck反應、Perking反應，但是都存在原料昂貴，環境污染嚴重等缺點。

發明內容

目的：本發明提供一種白藜蘆醇的制備方法。

技術方案：為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

一種白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)以對羥基肉桂醛起始原料與丙酮在堿性條件下羥醛縮合得到化合物2；

步驟2)再將化合物2上的羥基加入保護基團，得到化合物3；

步驟3)然后再將化合物3與丙二酸二乙酯在醇、鈉中反應，得到化合物4；

步驟4)然后再將化合物4在堿性條件下水解得到化合物5；

步驟5)再將化合物5在強酸中脫羧得到化合物6；

步驟6)最后化合物6在惰性氣體氛圍和催化劑中脫氫，同時脫去保護基得到最終產物白藜蘆醇。

作為優選方案，步驟1)中，堿性條件為20％的氫氧化鈉溶液。

作為優選方案，步驟2)中，保護基團R為芐基、叔丁基、二氫吡喃基(THP)；具體的，以對羥基肉桂醛為起始原料與溴芐和四氫呋喃混合體系反應，得到化合物3。

作為優選方案，步驟3)中，醇為無水乙醇；化合物3與丙二酸二乙酯在醇、鈉中反應3h，反應溫度為90℃。

作為優選方案，步驟4)中，堿性條件為氫氧化鈉溶液。

作為優選方案，步驟5)中，強酸為濃鹽酸或硫酸。

作為優選方案，步驟6)中，惰性氣體為氬氣、氮氣；催化劑為Pd/C、Rh/C、Pt/C。

作為優選方案，步驟6)中，反應過程中，溫度范圍在30-180℃，壓力范圍為0.1-1MPa，反應溶劑為甲苯、二氯甲烷、丙酮、乙腈中的一種或混合溶劑。

更為優選的，所述白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步、用對羥基肉桂醛與20％氫氧化鈉溶液，丙酮混合體系下40℃攪拌反應3h，萃取，重結晶得到化合物2；

第二步、用化合物2作為原料與溴化芐、碳酸鉀條件下回流反應12h，四氫呋喃作為溶劑，得到化合物3；