[發(fā)明專利]一種梔子炮制飲片配方顆粒的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810836376.4
• 申請(qǐng)日: 2018-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN109568417A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏梅;程學(xué)仁;梁志毅;魯云;張志鵬;方朝纘;徐東婷;李燕珍;劉麗萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東一方制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/744
• 分類號(hào): A61K36/744;A61K9/16;A61K47/36;A61K47/04;A61K47/12;A61K47/40;A61K47/26;A61P29/00;A61P25/20;A61P1/16;A61P13/00;A61P7/04;A61P27/02
• 代理公司: 廣州致信偉盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44253
• 代理人: 彭玲

本發(fā)明公開了一種梔子炮制飲片配方顆粒的制備方法，包括步驟：a、將梔子炮制飲片破碎成粗顆粒；b、將粗顆粒連續(xù)輸入到連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取機(jī)中，逆向加入熱水連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取，收集提取液；c、提取液過濾，高溫滅菌，濾液減壓濃縮成清膏；d、清膏加入輔料溶解，噴霧干燥得干浸膏粉；e、將干浸膏粉加入制劑輔料，干法制粒得梔子炮制飲片配方顆粒。本發(fā)明采用連續(xù)逆流提取、高溫瞬時(shí)滅菌、減壓濃縮、噴霧干燥、干法制粒生產(chǎn)工藝，并對(duì)各項(xiàng)工藝參數(shù)進(jìn)行研究，從而使梔子炮制飲片配方顆粒中梔子苷、西紅花苷Ⅰ含量能持續(xù)穩(wěn)定地達(dá)到較高水平，確保了活性成分轉(zhuǎn)移率與梔子炮制飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑達(dá)到一致，提高了梔子炮制飲片配方顆粒的產(chǎn)品質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥配方顆粒技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種梔子炮制飲片配方顆粒的制備方法。

背景技術(shù)

梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis.的干燥成熟果實(shí)，載于《中國藥典》2015版一部，具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，外用消腫止痛功效。用于配伍治療熱病心煩，濕熱黃疸，淋證澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛，為臨床較常用中藥飲片。梔子主要含有環(huán)烯醚萜類、二萜類、有機(jī)酸酯類和黃酮類等成分，其中環(huán)烯醚萜類成分梔子苷作為其活性成分列為《中國藥典》2015版一部炒梔子、焦梔子含測檢驗(yàn)項(xiàng)。

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成，在中醫(yī)臨床配方后，供患者沖服使用。中藥配方顆粒的質(zhì)量水平是以出膏率、指紋圖譜或特征圖譜、主要活性成分轉(zhuǎn)移率(或含量)三大指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)湯劑（以傳統(tǒng)中藥湯劑的制備方法制備）的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià)的。

中藥配方顆粒作為一種工業(yè)化產(chǎn)品，其生產(chǎn)設(shè)備、工藝、過程控制與標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備過程存在極大差異，如標(biāo)準(zhǔn)湯劑并不需要濃縮、干燥等過程，而中藥配方顆粒必須經(jīng)過濃縮、干燥才能形成可供醫(yī)療單位調(diào)劑使用的顆粒，不同的設(shè)備、工藝與過程控制使這兩者的質(zhì)量產(chǎn)生差異，同時(shí)不同的品種因其所含成分的物理、化學(xué)性質(zhì)各異，在生產(chǎn)過程中呈現(xiàn)不同的變化趨向或規(guī)律。如何通過裝備與技術(shù)手段，使工業(yè)化的產(chǎn)品取得與傳統(tǒng)中藥湯劑一致的臨床效果，是中藥配方顆粒研究最主要的目的。

炒梔子國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究結(jié)果，其梔子苷的平均轉(zhuǎn)移率分別為63.7%，按中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)技術(shù)要求，炒梔子配方顆粒梔子苷轉(zhuǎn)移率范圍應(yīng)為44.6~82.8%；配方顆粒擬定制定量為飲片量的33.3%時(shí)，梔子苷的含量范圍為9.0~16.7%。焦梔子國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究結(jié)果，其梔子苷的平均轉(zhuǎn)移率分別為80.46%，按中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)技術(shù)要求，焦梔子配方顆粒梔子苷轉(zhuǎn)移率范圍應(yīng)為56.3~98.1%；配方顆粒擬定制定量為飲片量的33.3%時(shí)，梔子苷的含量范圍為9.3~19.8%。

梔子炮制飲片中藥配方顆?，F(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)主要采用靜態(tài)煎煮兩次的提取方法，靜態(tài)煎煮存在煎煮溫度高、煎煮時(shí)間長、生產(chǎn)效率低、耗能成本高、活性成分損失較多等缺陷。梔子炮制飲片中主要活性成分梔子苷易溶于水，但其二萜類化合物及有機(jī)酸酯類，如西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ、綠原酸等存在較強(qiáng)的熱敏性，即在水提煎煮、清膏配料滅菌、濕法制粒烘干過程中受長時(shí)間高溫的影響發(fā)生降解，因而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移率（含量）偏離標(biāo)準(zhǔn)湯劑技術(shù)要求范圍，且批間差異大，不僅造成資源的巨大浪費(fèi)，更嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，影響到臨床用藥的安全、有效。

連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取是近些年來的新型提取工藝，它集萃取、重滲漉、動(dòng)態(tài)和逆流技術(shù)為一體的具有工藝簡單、節(jié)省溶劑、能耗低、提取時(shí)間短、提取效率高等優(yōu)點(diǎn)。目前，尚未見采用連續(xù)動(dòng)態(tài)逆流提取工藝制備梔子炮制飲片配方顆粒的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中梔子炮制飲片配方顆粒梔子苷的轉(zhuǎn)移率（含量）達(dá)不到梔子炮制飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量技術(shù)要求的質(zhì)量問題，本發(fā)明的目的在于提供一種梔子炮制飲片配方顆粒的制備方法，該方法采用連續(xù)逆流提取、高溫短時(shí)滅菌、減壓濃縮、瞬時(shí)噴霧干燥和干法制粒生產(chǎn)工藝，使梔子炮制飲片配方顆粒中梔子苷含量能持續(xù)穩(wěn)定地達(dá)到較高水平，確保了梔子炮制飲片配方顆粒中活性成分的轉(zhuǎn)移率達(dá)到梔子炮制飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑技術(shù)要求范圍。