[發明專利]一種抗炎苯丙素類化合物及其提取方法與應用

有效

• 申請號: 201810833839.1
• 申請日: 2018-07-26
• 公開（公告）號: CN108929296B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 何祥久;王宜海;張淑娟;黃雨穎
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86;C07C47/575;C07C45/78;C07C45/79;A61K31/343;A61K31/11;A61P25/00;A61P1/16;A61P1/04;A61P29/00;A61P25/28;A61P15/14
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝;舒勝英

本發明公開了一種抗炎苯丙素類化合物及其提取方法與應用。本發明從橄欖果實中提取出的新型苯丙素類化合物，通過理化常數和現代波譜學進行鑒定，明確了其理化性質和化學結構，為今后對橄欖果實的多重開發和高效綜合利用現有資源提供技術參考；本發明的分離與提純方法簡單、高效且溫和；能完好地保存苯丙素類化合物的組分，且其結構明確，質量可控。同時，藥效學試驗表明本發明2種新型苯丙素類化合物具有較好的體外抗炎活性，對BV2細胞具有顯著抗炎活性，表明本發明苯丙素類化合物、其互變異構體、及其藥學可接受的鹽具有作為制備新型抗炎藥或治療阿爾茲海默病藥物的研究潛能，在進一步開發抗炎藥或治療阿爾茲海默病藥物上具有遠大前景。

技術領域

本發明醫藥領域，尤其涉及一種抗炎苯丙素類化合物及其提取方法與應用。

背景技術

炎癥作為機體應對外來刺激的一種生理或病理反應，又是引起多種重大疾病的共同通路，參與人體感染、腫瘤、心腦血管病、老年癡呆和神經退行性疾病、變態反應疾病、精神病等許多重大疾病的發生和發展過程。臨床上，抗炎藥物是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物。

然而，現有的化學合成抗炎藥物具有明顯的不良反應,中草藥因其資源豐富、療效確切、副作用小等優點，很多天然藥物活性成分在多種炎癥模型上顯示出不同程度的抗炎效果。人們越來越重視從天然產物中尋找、開發抗炎藥物。天然藥物提供豐富的化學多樣性，多種不同結構類型的抗炎活性化合物已經分離鑒定出來，在此基礎上進行系統的構效關系研究，發現新的抗炎先導化合物，并開發新一代的抗炎藥物。

橄欖(Canarium album L.)為橄欖科(Buseraceae)橄欖屬(Canarium)植物，是一種常綠喬木，原產中國。中國橄欖品種資源豐富，以福建為最多。橄欖可供鮮食或加工，是著名的亞熱帶特產果樹，果實營養豐富，具有較高的藥用價值和保健功效。據《中國植物志》介紹，藥用治喉頭炎、咳血、煩渴、腸炎腹瀉?！吨袊幍洹?2015版)中記載，有“清熱解毒，利咽，生津”之功效，可用于“咽喉腫痛，咳嗽痰黏，煩熱口渴，魚蟹中毒”等治療。

現代藥理實驗研究表明：橄欖具有抗氧化、抗糖化、抗炎、抗病毒等活性。以往報道主要側重于橄欖的抗氧化活性，而對于抗炎活性的研究少有報道。本發明對橄欖果實的苯丙素類成分進行了系統分離，獲得了兩個新型苯丙素類化合物，其化學結構和抗炎活性未見相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗炎苯丙素類化合物及其提取方法與應用。

本發明所采取的技術方案是：

苯丙素類化合物及其互變異構體、及其藥學可接受的鹽，該苯丙素類化合物的結構式為

優選地，上述苯丙素類化合物藥學上可接受的鹽為其鈉、鉀、鈣、鎂、鐵、亞鐵、鉛、鋇、銅、銨或鋅鹽。

本發明還提供上述苯丙素類化合物藥學上可接受的鹽的制備方法為：將苯丙素類化合物與相應的堿性鹽溶解在溶劑中，從溶液中沉淀出苯丙素類化合物藥學上可接受的鹽。

優選地，上述苯丙素類化合物藥學上可接受的鹽的制備方法為：將本發明苯丙素類化合物中的任意一種與堿性鹽在溶劑中混合、攪拌溶解、靜置、分離出沉淀物，即得藥學上可接受的鹽。

優選地，上述堿性鹽選自堿式醋酸鉛、堿式醋酸鈣、堿式醋酸鎂、堿式醋酸鐵、堿式醋酸亞鐵、堿式醋酸鋅、氫氧化鋇、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任意一種。

優選地，上述的溶劑選自水、乙醇、甲醇、丁醇、戊醇中的至少一種。

優選地，攪拌時間為0.1～30min，攪拌溫度為40～80℃。

更優選地，攪拌時間為8～12min，攪拌溫度為45～60℃。

優選地，置于2～6℃中靜置0.1～60min。