[發明專利]一種鹽酸頭孢替安的制備方法

在審

• 申請號: 201810827308.1
• 申請日: 2018-07-25
• 公開（公告）號: CN108727411A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 于永宏;劉明;張義勛
• 申請（專利權）人: 上海上藥新亞藥業有限公司;遼寧美亞制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/06
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 杜蔚瓊

1.一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：以碳酸二甲酯為溶劑的條件下，采用三氟化硼絡合物催化7-氨基頭孢烷酸與1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基四氮唑的縮合反應后，不經結晶分離，再以純水為反應溶劑與氨基噻唑乙酰氯鹽酸鹽縮合成頭孢替安，頭孢替安經鹽酸酸化結晶后得到鹽酸頭孢替安。

2.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

所述三氟化硼絡合物選自三氟化硼乙腈絡合物、三氟化硼碳酸二甲酯絡合物、三氟化硼氨基乙基絡合物。

3.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于，具體工藝步驟如下所示：

S1.于碳酸二甲酯中，加入三氟化硼絡合物、7-氨基頭孢烷酸與1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基四氮唑后，在酸的作用下，于20-50℃的溫度下反應0.5-5小時，經水淬滅反應后，萃取提取水相；

S2.保持水相10℃以下的溫度下，調節體系pH為弱堿性，添加氨基噻唑乙酰氯鹽酸鹽后，控制反應溫度為5℃以下的溫度下，反應0.5-5小時，經鹽酸化處理后獲得目標產物。

4.如權利要求3所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

所述7-氨基頭孢烷酸與1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基四氮唑的摩爾比為1:0.85-1.25；

所述三氟化硼絡合物的用量為7-氨基頭孢烷酸與1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基四氮唑總重量的0.01-15％。

5.如權利要求3所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

所述酸選自磺酸類衍生物、烷基酸、無機酸中的一種或幾種；

所述酸的用量為7-氨基頭孢烷酸與1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巰基四氮唑總重量的0.01-15％。

6.如權利要求3所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

所述S1中的萃取過程，所采用的萃取溶劑為鹵代烷烴、酯類溶劑中的一種或多種。

7.如權利要求3所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

所述氨基噻唑乙酰氯鹽酸鹽與7-氨基頭孢烷酸添加量的摩爾比為1：0.8-1.2。

8.如權利要求3所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

在步驟S2中，所述鹽酸化處理的過程如下所示：

S2-1.反應結束后，加入鹽酸淬滅反應；

S2-2.過濾后，通過結晶法獲得目標純產物；

或

S2-1.反應結束后，加入鹽酸淬滅反應；

S2-2.活性炭脫色5-30min；

S2-2.過濾后，通過結晶法獲得目標純產物。

9.如權利要求1所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

所述氨基噻唑乙酰氯鹽酸鹽的制備方法為：

氨基噻唑乙酸鹽酸鹽，在酰化制劑的作用下制得目標產物。

10.如權利要求9所述的一種鹽酸頭孢替安的制備方法，其特征在于：

還可添加溶劑進行反應；

所述溶劑選自碳酸二甲酯、二氯甲烷、四氯化碳、三氯甲烷、乙腈、丙酮、三乙胺、水、DMF、乙酸乙酯。