[發明專利]一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法

在審

• 申請號: 201810824061.8
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號: CN108904531A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 劉紹琴;趙婧;孫鐵東
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61K47/55;A61K31/282;A61P25/28
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 李紅媛

一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法，它涉及一種有機鉑取代多酸的制備方法。本發明的目的是要解決現有藥物僅能減輕阿爾茲海默癥，不能從根本上治療的問題。方法：一、制備缺位Keggin結構多酸；二、制備(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]；三、制備(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀(SiC₃H₆NH₂)₂PtCl₂]，即為能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸。本發明所合成的能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸在體內外均表現出抑制Aβ纖維化的生物活性；由此，本發明制備的能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸可以作為治療AD的候選藥物。本發明可獲得一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸。

技術領域

本發明涉及一種有機鉑取代多酸的制備方法。

背景技術

阿爾茲海默癥(AD)是現代醫學所面臨的重大難題之一。其病理特征是神經細胞內出現神經原纖維纏結、細胞外有淀粉樣老年斑沉積。目前用以治療的藥物主要有兩類，即膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑。這些藥物僅能減輕患者表象的癥狀，而不能從根本上治療疾病。由于β淀粉樣蛋白(Aβ)是老年斑的核心成分，是目前所公認的AD最主要的致病因素之一。減少和清除致病物質Aβ有望從根本上治療AD。

發明內容

本發明的目的是要解決現有藥物僅能減輕阿爾茲海默癥，不能從根本上治療的問題，而提供一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法。

一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法，是按以下步驟完成的：

一、制備缺位Keggin結構多酸：

將氯化鈉加入到溫度為65℃～75℃、濃度為0.1g/mL～0.3g/mL的磷鎢酸水溶液中，再在溫度為68℃～71℃和攪拌速度為1000r/min～1200r/min下攪拌反應3min～5min，再冷卻至室溫，得到反應液Ⅰ；使用濃度為1mol/L的碳酸氫鈉溶液將反應液Ⅰ的pH值調節至4.5～5.5，再進行真空抽濾，收集濾液；對收集到的濾液通過冷卻熱飽和溶液結晶法進行重結晶，將重結晶后得到的固體物質在溫度為55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na₇PW₁₁O₃₉·12H₂O，記為PW₁₁；

步驟一中所述的氯化鈉的質量與濃度為0.1g/mL～0.3g/mL的磷鎢酸水溶液的體積比為(0.4g～1.2g):100mL；

二、制備(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]：

①、將氨丙基三乙氧基硅烷加入到去離子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；

步驟二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷與去離子水的體積比為(2～5):(150～300)；

②、將PW₁₁溶解到蒸餾水中，得到濃度為2g/L～5g/L的PW₁₁溶液；

③、在攪拌速度為700r/min～800r/min下將氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW₁₁溶液中，得到反應液Ⅱ；再使用濃度為1mol/L的鹽酸將反應液Ⅱ的pH值調節至1，再在攪拌速度為1000r/min～1200r/min下攪拌反應24h～48h，再使用G4規格玻璃砂芯漏斗進行真空抽濾，得到下層清液；